Взаимодействие на C10AA02 ловастатин, lovastatin с C03XA02 - кониваптан (conivaptan)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AA02 ловастатин, lovastatin е "C10AA02 - ловастатин (lovastatin)" която взаимодейства с "C03XA02 - кониваптан (conivaptan)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното прилагане с кониваптан (conivaptan) може значително да повиши плазмените концентрации на някои HMG-CoA редуктазни инхибитори и/или техните фармакологично активни метаболити. Механизмът, по който се случва това е, чрез инхибиране от кониваптан на CYP450 3A4 метаболизъм. Интравенозното приложение на кониваптан 30 мг/ден, е доказано, че причинява трикратно увеличение на системната експозиция (AUC) на симвастатин.

Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата (например, поради заболяване на черния дроб или взаимодействие с други мощни CYP450 3A4 инхибитори, като макролидни антибиотици и азолови антимикотици) се свързва с повишен риск от мускулно-скелетна токсичност. В някои случаи се докладва за миопатия изявена като болки в мускулите и/или слабост, свързана със силно повишени стойности на креатинин киназата над десет пъти над горната граница на нормата. Рабдомиолиза също се наблюдава, но по-рядко, като може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и да доведе до смърт. В клинични проучвания с перорален прием на кониваптам, се наблюдават два случая на рабдомиолиза при пациенти, които са получавали също и CYP450 3A4-метаболизиращи се HMG-CoA редуктазни инхибитори.

Приложение: като цяло, ловастатин, мая от червен ориз (която съдържа ловастатин) и симвастатин трябва да се избягват при пациенти, лекувани с кониваптан поради потенциал за тежко взаимодействие. Аторвастатин евентуално може да се използва с повишено внимание, въпреки че липсват клинични данни. Пациентите, които понастоящем получават тези средства трябва да прекъснат тази терапия, по време на администрацията на кониваптан, и най-малко една седмица след приключване на кониваптан преди възобновяването на тези лекарства. Кониваптан не се очаква да взаимодейства с флувастатин, правастатин и розувастатин, тъй като тези средства не се метаболизират значително от CYP450 3A4.