Взаимодействие на C10AA02 ловастатин, lovastatin с C01EB18 - ранолазин (ranolazine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C10AA02 ловастатин, lovastatin е "C10AA02 - ловастатин (lovastatin)" която взаимодейства с "C01EB18 - ранолазин (ranolazine)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с ранолазин (ranolazine) може да повиши плазмените концентрации на ловастатин (lovastatin) и активния му метаболит ловастатинова киселина, и да потенцира риска от статин-индуцирана миопатия. Предложеният механизъм на действие включва засилено усвояване, както и намален клирънс на ловастатин и ловастатинова киселина, поради инхибиране както на чревния Р-гликопротеин ефлуксния транспортер, така и чрез инхибиране на чернодробната/чревна CYP450 (цитохром p450) 3A4 изоензим от ранолазин.

Въпреки че, взаимодействието не е било конкретно проучвано с ловастатин, има данни за симвастатин, който има много подобен метаболитен профил. Когато симвастатин (80 мг) се прилага в комбинация с ранолазин (1000 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни), максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на симвастатин, се увеличава със средно 1,8 и 1,9 пъти съответно, докато Cmax и AUC на симвастатиновата киселина се увеличава със средно 2,3 пъти и за Cmax, и за AUC.

Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA (худрокси метил-глутарил) редуктазата в плазмата се свързват с повишен риск от мускулно-скелетна токсичност. Миопатията се изявява с болки в мускулите и/или слабост, свързана със силно повишени стойности на креатинин киназата от време на време, над десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт.

Приложение: предимствата от използването на ловастатин или червен ориз (който съдържа ловастатин) в комбинация с ранолазин трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално високия риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Трябва да се има предвид намаляване дозата на ловастатин при едновременна му употреба с ранолазин.

Флувастатин (Fluvastatin), питавастатин (pitavastatin), правастатин (pravastatin) и розувастатин (rosuvastatin) могат да бъдат по-безопасни заместители при пациенти, получаващи ранолазин, тъй като те не са субстрати на P-гликопротеин или CYP450 3A4. Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да съобщават на лекуващия си лекар при появата на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се появят признаци показващи развитието на миопатия.