Взаимодействие на C08CX01 мибефрадил , mibefradil с B01AC23 - цилостазол (cilostazol)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C08CX01 мибефрадил , mibefradil е "C08CX01 - мибефрадил (mibefradil)" която взаимодейства с "B01AC23 - цилостазол (cilostazol)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 и/или 2С19 може да увеличи плазмените концентрации на цилостазол (cilostazol) и/или на неговите фармакологично активни метаболити, които са субстрати на тези ензими. Следва да се разглежда възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на цилостазол. При фармакокинетични проучвания, предшестващото лечение с предварителна доза 400 мг на кетоконазол (мощен CYP450 3A4 инхибитор) един ден преди едновременното прилагане на единични дози кетоконазол 400 мг и цилостазол 100 мг е довело до 94% увеличение в пиковата плазмена концентрация (Cmax) на цилостазол и 117% увеличение на системната експозиция (AUC) на цилостазол.

Едновременното прилагане на по-малко мощен инхибитор еритромицин 500 мг на всеки 8 часа с еднократна доза от 100 мг на цилостазол е довело до увеличаване наCmax и AUC на цилостазол, съответно с 47% и 73%, докато AUC на 4-трансхидроксицилостазол (активният метаболит на цилостазол с 1/5 фармакологична активност) се увеличава със 141% в резултат на инхибиране на метаболизма на цилостазол чрез CYP450 3A4. Едновременното приложение със 180 мг на дилтиазем, умерен CYP450 3A4 инхибитор, води до намален клирънс на цилостазол с 30% и увеличение на Cmax с 30% и AUC с 40%. За разлика от тези изследвания, метаболизма на цилостазол не е засегнат в значителна степен, когато се прилага едновременно с омепразол, мощен CYP450 2C19 инхибитор, но системната експозиция на 3,4-дехидроцилостазол (най-активния метаболит на цилостазол) е нараснала с 69%.

Приложение: внимателно клинично и лабораторно наблюдение се препоръчва всеки път, когато CYP450 3A4 и/или 2С19 инхибитор се добавя или се изтегля от цилостазолова терапия, и да се коригира дозата, ако е необходимо. Пациентите трябва да се свържат с лекаря си, ако получат нежелани ефекти от употребата на цилостазол като главоболие, виене на свят, гадене, диария или неравномерен сърдечен пулс. Производителят препоръчва 50% намаляване на дозата на цилостазол (т.е. 50 мг два пъти дневно) при пациенти, получаващи CYP450 3A4 инхибитори, като кетоконазол, итраконазол, еритромицин и дилтиазем или CYP450 2C19 инхибитор омепразол. Подобна корекция на дозата трябва да се направи при пациенти, които развиват неоправдани нежелани реакции по време на едновременното приложение на цилостазол с други CYP450 3A4 и/или CYP450 2C19 инхибитори.