Взаимодействие на C08CX01 мибефрадил , mibefradil с C02KX01 - босентан (bosentan)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C08CX01 мибефрадил , mibefradil е "C08CX01 - мибефрадил (mibefradil)" която взаимодейства с "C02KX01 - босентан (bosentan)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на босентан (bosentan) с лекарства, които са едновременно субстрати и инхибитори на CYP450 2С9 и/или 3A4 изоензими, може да доведе до повишени плазмени концентрации на босентан и намаляване плазмените концентрации на другите лекарства.

Босентан е субстрат и индуктор на двата CYP450 2С9 и 3А4 изоензима. Теоретично, босентан може да индуцира метаболизма на едновременно приложеното с него лекарство, докато метаболизма на босентан може да бъде потиснат от това лекарство. Според лекарствената листовка, приложението на босентан (125 мг орално два пъти дневно) в комбинация с мощен CYP450 3A4 инхибитор, като кетоконазол, води до приблизително 2-кратно увеличаване на плазмените концентрации на босентан. Възможно е едновременното приложение на CYP450 2С9 инхибитор и 450 3A4 инхибитор да доведе до още по-значителни увеличения на плазмените концентрации на босентан.

Приложение: когато едно лекарство, което е едновременно субстрат и инхибитор на CYP450 2С9 и/или 3A4, се прилага едновременно с босентан, следва да се разглежда възможността за намален терапевтичен отговор на приложеното едновременно с босентан лекарство. Когато босентан се включва или изключва от терапия, е подходящо клиничното и/или лабораторно наблюдение и дозата на едновременно приложеното с  босентан лекарство се коригира, когато е необходимо. Трябва да се вземе предвид възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на босентан, включително сериозни нежелани лекарствени реакции като хепатотоксичност.

Пациентите се съветват да уведомяват своя лекар, при появата на признаци и симптоми на хепатотоксичност като треска, обрив, анорексия, гадене, повръщане, умора, болка в горния десен квадрант на корема, потъмняване на урината и жълтеница. Не се препоръчва едновременното приложение на босентан с мощен CYP450 2С9 инхибитор (напр. флуконазол, амиодарон) и мощен CYP450 3A4 инхибитор (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир). По принцип, трябва да се избягва приложението на босентан в комбинация с CYP450 2C9/3A4 инхибитори (напр. делавирдин, иматиниб, миконазол, мифепристон, вориконазол).