Взаимодействие на C08CA02 фелодипин, felodipine с J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C08CA02 фелодипин, felodipine е "C08CA02 - фелодипин (felodipine)" която взаимодейства с "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на азолови противогъбични препарати с калциеви антагонисти може да повиши плазмените концентрации на калциевите антагонисти (CCBS), включително дихидропиридиновите калциеви блокери (амлодипин, фелодипин, израдипин, ласидипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин), дилтиазем и верапамил. Механизмът на взаимодействие е намален клирънс и/или метаболизъм при първото преминаване на калциевите антагонисти през черния дроб, поради инхибиране на ензимната активност CYP450 3A4 от азоловите противогъбични агенти.

При фармакокинетично проучване преди лечение с кетоконазол и след едновременното приложение на кетоконазол с низолдипин, средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на низолдипин нараства съответно 11 - и 24-кратно. Наблюдавани са значителни, неколкократни увеличения на плазмените концентрации на фелодипин и нифедипин при едновременното им приложение с итраконазол.

Теоретично, взаимодействието може да увеличи риска от развитие на камерна дисфункция, застойна сърдечна недостатъчност, както и периферен и белодробен оток, особено при пациенти със съпътстващи рискови фактори (например история за застойна сърдечна недостатъчност, сърдечни заболявания като исхемична болест на сърцето и клапни заболявания; значимо белодробно заболяване като хронична обструктивна белодробна болест; оточни заболявания като бъбречна недостатъчност). Докладвани са клинични случаи на оток на краката и глезена при пациенти, лекувани с различни комбинации на итраконазол с дихидропиридинови клациеви антагонисти.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато се налага едновременната употреба на азолови противогъбични медикаменти с калциеви блокери. Препоръчително е стриктното проследяване на клиничния отговор и поносимостта на лечението, а при необходимост дозата на калциевия антагонист се коригира. Пациентите се съветват да потърсят медицинска помощ, при появата на симптоми като оток или подуване на долните крайници; внезапно, необяснимо наддаване на тегло, затруднено дишане, болки в гърдите или стягане, хипотония (ниско кръвно налягане), показана от виене на свят, слабост или ортостаза.