Взаимодействие на C07AG01 лабеталол, labetalol с N05CA06 - секобарбитал (secobarbital)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C07AG01 лабеталол, labetalol е "C07AG01 - лабеталол (labetalol)" която взаимодейства с "N05CA06 - секобарбитал (secobarbital)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на бета-блокери с барбитурати може да понижи плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на някои бета-блокери, когато се прилагат през устата. Предполагаемият механизъм е индукция на чернодробния микрозомален метаболизъм и ефекта на първото преминаване през черния дроб от барбитуратите. Взаимодействието е проучено с алпренолол, метопролол и тимолол, но вероятно може да настъпи с всеки бета-блокер, който първо се метаболизира в черния дроб, като пропранолол.

При шест здрави доброволци, лекувани с пентобарбитал (100 мг дневно в продължение на 10 дни), намаляват плазмените нива на алпренолол (200 мг еднократна перорална доза) и неговия метаболит 4-хидроксиалпренолол с около 40%, без да се променя техният плазмен полуживот. Потискането на тахикардия, индуцираната от физически упражнения, по време на 7-часов период след прилагане алпренолол е намален от 14% на 10,7% от пентобарбитал, а намалението е пропорционално на намалените нива на лекарството.

В друго клинично проучване на 6 пациенти с хипертония, лекувани с алпренолол 400 мг два пъти дневно, пентобарбитал намалява плазмените нива на алпренолол и 4-хидроксиалпренолол, съответно с 59% и 24%. Ефектът на пентобарбитал е значителен след три дози и намалява 4 до 5 дни след изключването му. Спадовете са свързани с 6% увеличение в честотата на пулса, 8% увеличение на систолното и 9% увеличение на диастолното кръвно налягане, както и 18% намаление в потискането на тахикардия, след физическо натоварване, от алпренолол.

При осем здрави доброволци, едновременното включване на метопролол (100 мг еднократна перорална доза) с пентобарбитал (100 мг дневно в продължение на 10 дни) е довело до средно 32% намаление в системната експозиция (AUC) на метопролол, в сравнение със самостоятелното му приложение. При 12 здрави доброволци същата доза пентобарбитал, приеман в продължение на 7 дни намалява AUC на тимолол (10 мг) с едва 24%.

Приложение: барбитуратите могат да намалят ефекта на някои бета-блокери по различен начин, когато се прилагат за повече от няколко дни. Фармакологичният отговор на бета-блокерите трябва да се проследява внимателно, когато барбитурат се включва или изключва от терапия и при необходимост дозата на бета-блокера се коригира. Не се очаква да взаимодействат бета-блокери, които се екскретират през бъбреците, например атенолол, картеолол, надолол или соталол.