Взаимодействие на C07AA06 тимолол, timolol с A03FA01 - метоклопрамид (metoclopramide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C07AA06 тимолол, timolol е "C07AA06 - тимолол (timolol)" която взаимодейства с "A03FA01 - метоклопрамид (metoclopramide)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 2D6 може да увеличи системните ефекти на локално прилаган тимолол (timolol), който се метаболизира от изоензима. След очно приложение тимолол е системно абсорбиран и може да достигне плазмени нива, водещи до неблагоприятни бета-блокерни реакции като бронхоспазъм, депресия, брадикардия и хипотония. Рискът може да бъде увеличен, ако клирънса на лекарството е значително намален при едновременно прилагане с други CYP450 2D6 инхибитори.

В един от докладваните случаи, 70-годишен мъж получава замаяност, вследствие на синусова брадикардия след 12 седмично лечение с 0.5% тимололови капки за очи, като същевременно приема хинидин сулфат 500 мг три пъти на ден. Симптомите утихват и синусовия ритъм се връща в нормата, ден след спиране на двете лекарства. Месец по-късно, обаче симптомите, се връщат в рамките на 30 часа след рестартирането на терапията с двете лекарства. Хинидинът е прекратен и пациентът не изпитва по-нататъшни проблеми.

В проучване с 13 здрави доброволци, екстензивни метаболизатори на CYP450 2D6, приложението на хинидин 50 мг еднократна перорална доза 30 минути преди 0.5% тимололови капки за очи по 2 капки във всяка ноздра, води до значително по-големи намаления в сърдечната честота по време на физическо натоварване и висока плазмена концентрация на тимолол, отколкото, когато се дава само тимолол. Тези промени в стойностите са сходни с тези, наблюдавани при хора бавни метаболизатори, при прилагането само на тимолол капки за очи, без употребата на хинидин. Друго проучване с 12 здрави доброволци, на които е приложен циметидин 400 мг орално два пъти дневно в продължение на 7 дози и 0.5% тимолол капки за очи 0.05 мл във всяко око, 30 минути след последната доза циметидин, показва намаляване на сърдечната честота в състояние на покой и на вътреочното налягане, в сравнение с приложението само на тимололови капки за очи, въпреки че не е имало допълнително намаление на сърдечната честота в състояние на физическо натоварване или на систоличното кръвно налягане (в покой или след тренировка), в сравнение с прилагането само на тимолол.

Приложение: пациентите трябва да бъдат наблюдавани за системни бета-блокерни ефекти на локално прилаган тимолол, по време на едновременно приложение с CYP450 2D6 инхибитори като циметидин, хинидин и някои инхибитори на обратното захващане на серотонина. Особено внимание е необходимо при пациенти в напреднала възраст, тъй като те обикновено са по-чувствителни към неблагоприятните ефекти на локално приложени бета-блокери.