Взаимодействие на A02BA01 циметидин, cimetidine с N05BA09 - клобазам (clobazam)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на A02BA01 циметидин, cimetidine е "A02BA01 - циметидин (cimetidine)" която взаимодейства с "N05BA09 - клобазам (clobazam)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение с циметидин (cimetidine), може да повиши плазмените концентрации на клобазам (clobazam), както и неговия активен метаболит, N-десметилклобазам (N-desmethylclobazam). Приложението на еднократна перорална доза от 30 мг на клобазам при шест здрави доброволци, непушачи, по време на лечение с циметидин (в доза 400 два пъти дневно в продължение на две седмици), е довело до увеличение на системната експозиция (AUC) на клобазам със средно 65%, а полуживотът се е повишил с 38 % в сравнение със самостоятелния прием на клобазам, въпреки че последния резултат не е имал статистическа достоверност.

AUC и времето на полуживот на N-десметилклобазам също са се увеличили със средно 84% и 100% съответно. Въпреки това, скоростта на образуването на N-десметилклобазам е намаляла, което навежда на мисълта, че циметидин инхибира елиминирането не само на клобазама, но също така и на неговия метаболит до още по-голяма степен.

При друго проучване, съставено от девет здрави мъже доброволци, приложението на 30 мг перорална доза на клобазам, осем часа след предварителен прием с циметидин в доза 1000 мг/ден в продължение на една седмица, е довело до увеличаване на AUC и времето на полуживот на клобазам с едва 17% и 11% съответно, в сравнение със самостоятелното приложение на клобазам. Фармакокинетиката на N-десметилклобазам не се е повлияла значително при това проучване.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако клобазам се предписва в комбинация с циметидин. Наличните данни показват, че степента на взаимодействие може да бъде намалена чрез разделяне на времето на приложение на циметидин и клобазам колкото е възможно повече.