Взаимодействие на A02BA01 циметидин, cimetidine с N05AG02 - пимозид (pimozide)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на A02BA01 циметидин, cimetidine е "A02BA01 - циметидин (cimetidine)" която взаимодейства с "N05AG02 - пимозид (pimozide)" по следният начин:

Да се избягва: едновременната употреба с инхибитори на CYP450 2D6 може да повиши плазмените концентрации на пимозид (pimozide), който частично се метаболизира от изоензима. В контролирано проучване при здрави доброволци, приложението на пимозид 2 мг еднократна доза, с мощен инхибитор като пароксетин 60 мг дневно, е довело до средно нарастване от 62% и 151% на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на пимозид, в сравнение с приложен самостоятелно пимозид. Хинидин, друг мощен инхибитор на CYP450 2D6, ин витро, може да инхибира метаболизма на пимозид.

Предварителната обработка с умерен CYP450 2D6 инхибитор, като сертралин 200 мг дневно в стационарно състояние, води до увеличение на Cmax и AUC на еднократна доза от 2 мг на пимозид с около 40%. Макар и да не са докладвани ЕКГ промени в изследването, ефектът върху фармакокинетичните параметри на пимозид, когато се прилага в дози, по-големи от 2 мг в момента не е известен. Използването на пимозид е свързвано с дозозависимо удължаване на QT интервала, като повишени плазмени нива на лекарството може да потенцират риска от камерни аритмии, като камерна тахикардия и Torsade de Pointes, както и спиране на сърцето и внезапна смърт.

Приложение: поради тесния терапевтичен индекс на пимозид, едновременната употреба на пимозид в комбинация с умерени инхибитори на CYP450 2D6 е за предпочитане да се избягва, ако е възможно. В противен случай, се препоръчва внимателно наблюдение за развитието на ЕКГ аномалии, екстрапирамидни реакции, т.е. остри дистонични реакции, късна дискинезия, акатизия, Паркинсон - подобни симптоми и хипотония, ако се налага едновременна употреба.

Пациентите трябва да потърсят лекарска помощ, ако се появят симптоми, които биха могли да посочат настъпването на Torsade de Pointes като световъртеж, замаяност, прилошаване, сърцебиене, нередовен сърдечен ритъм, задух или синкоп. Производителите смятат, че използването на пимозид с мощни CYP450 2D6 инхибитори, като флуоксетин, пароксетин и хинидин е противопоказно.