Взаимодействие на A02BA01 циметидин, cimetidine с L01AD02 - ломустин (lomustine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на A02BA01 циметидин, cimetidine е "A02BA01 - циметидин (cimetidine)" която взаимодейства с "L01AD02 - ломустин (lomustine)" по следният начин:

Мониториране отблизо: едновременното прилагане с циметидин (cimetidine) може да потенцира миелосупресивните ефекти на кармустин и ломустин (lomustine). Точният механизъм на взаимодействие е неизвестен, но може да включва адитивна миелосупресия или инхибиране от циметидин чернодробния клирънс на нитрозоуреите.

В едно проучване, изразена неутропения настъпила при 9 пациенти с глиобластом, на които бил приложен ломустин, метилпреднизолон и черепно облъчване в комбинация с циметидин (1200 мг/ден за 1 до 4 седмици). Неутропенията, наблюдавана при пациентите, лекувани с циметидин, продължавала до 42 ден от лечебния цикъл, като се има предвид, че пациенти, които не приемали циметидин не изпитали значителна неутропения.

В едно друго проучване, левкопения и тромбоцитопения настъпили при 6 от 8 пациенти, лекувани с кармустин, кортикостероиди и циметидин, в сравнение с 6 от 40, лекувани с подобна комбинация без циметидин. Взаимодействието е било също докладвано с ломустин. 55-годишен пациент, лекуван с циметидин, дексаметазон, фенитоин и фенобарбитал развил тежка неутропения, повече от 7 седмици след прием на единична доза ломустин от 120 мг. Неутропенията претърпяла обратно развитие 2 седмици след прекратяване приема на циметидин и била по-слабо изразена, при последващо прилагане на ломустин без циметидин.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако кармустин или ломустин се използват в комбинация с циметидин. Пациентите трябва да бъдат мониторирани отблизо за развитие на забавена миелосупресия, която може да настъпи 4 до 6 седмици след прилагане на нитрозурея. Препоръчва се изследване на пълна кръвна картина всяка седмица за поне 6 седмици след прилагането на доза.

Като алтернатива могат да се имат предвид други Н2-рецепторни блокери като ранитидин и фамотидин, при пациенти, които се нуждаят от лечение с кармустин или ломустин, тъй като не е докладвано тези препарати да участват в такова взаимодействие и обикновено имат минимален ефект върху чернодробния метаболизъм.