Взаимодействие на C03XA02 кониваптан, conivaptan с R06AX11 - астемизол (astemizole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C03XA02 кониваптан, conivaptan е "C03XA02 - кониваптан (conivaptan)" която взаимодейства с "R06AX11 - астемизол (astemizole)" по следният начин:

Да се избягва: едновременната употреба с кониваптан (conivaptan) може значително да повиши плазмените концентрации на астемизол (astemizole) и терфенадин (terfenadine). Механизмът на взаимодействие е, чрез инхибиране от кониваптан на CYP450 3A4 изоензим, отговорен за метаболитния клирънс на тези антихистамини.

Въпреки че това взаимодействие не е специално проучвано, високи плазмени нива на астемизол и терфенадин (например, поради предозиране или взаимодействие с други мощни CYP450 3A4 инхибитори, като макролидни антибиотици и азолови противогъбични агенти) са свързани с удължаване на QT интервала на ЕКГ, камерни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и Torsade de Pointes, сърдечен арест и внезапна смърт. При фармакокинетични проучвания с други лекарства, които се метаболизират основно от CYP450 3A4, като мидазолам, симвастатин и амлодипин, се наблюдава повишена системна експозиция (AUC) на кониваптан 2 до 3 пъти.

Приложение: като се има предвид потенциала за сериозни и животозастрашаващи нежелани сърдечни събития, свързани с повишени плазмени нива на астемизол и терфенадин, използването на тези средства при пациенти, лекувани с кониваптан трябва да се избягва. Лоратадин, цетиризин или фексофенадин могат да бъдат по-безопасни алтернативи по време на лечение с кониваптан.