Взаимодействие на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD с L01XE17 - акситиниб (axitinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "L01XE17 - акситиниб (axitinib)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на акситиниб (axitinib) с мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим може да увеличи плазмените концентрации на акситиниб, който се метаболизира от този изоензим.

В клинично проучване на 32 здрави доброволци, приложението на еднократна доза акситиниб 5 мг на 4-ия ден от началото на лечение с мощен CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол (400 мг дневно в продължение на 7 дни) води до 1,5-кратно увеличение на средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на акситиниб и 2-кратно увеличение на средната му системна експозиция, в сравнение с прилагането само на акситиниб. Средният плазмен полуживот на акситиниб също се е увеличава от 9,4 часа, когато се прилага самостоятелно до 13,1 часа при комбинирането с кетоконазол. Тази комбинация се понася добре от доброволците в проучването.

Повечето от нежеланите лекарствени реакции, свързани с лечението са леки по тежест, най-често главоболие и гадене. Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху кръвното налягане при еднократна доза акситиниб плюс кетоконазол в сравнение със самостоятелния прием на акситиниб.

Приложение: трябва да се избягва използването на акситиниб в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори, като итраконазол, кетоконазол, вориконазол, нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици. Препоръчва се включването на алтернативни медикаменти без или с минимален инхибиторен потенциал върху CYP450 3A4 изоензим.

Когато се налага комбинирано лечение с мощен ензимен инхибитор, производителят препоръчва намаляване дозата на акситиниб с приблизително 1/2, това намаление на дозата се очаква да коригира системната експозиция (AUC) на акситиниб в терапевтичните границите, наблюдавани без комбиниране на акситиниб с ензимен инхибитор, но липсват клинични данни.

В зависимост от индивидуалния терапевтичен отговор и поносимостта от лечението, дозата може да се коригира допълнително. След изключване на мощен CYP450 3A4 инхибитор от терапия, дозата на акситиниб трябва да се възстанови (след 3 до 5 полуживота на инхибитора) до тази, използвана преди включването на ензимния инхибитор.