Взаимодействие на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD с A10BH03 - саксаглиптин (saxagliptin)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "A10BH03 - саксаглиптин (saxagliptin)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 3A4 могат значително да променят плазмените концентрации на саксаглиптин (saxagliptin) и неговия фармакологично активен метаболит, като и двете субстанции са субстрати на този изоензим на цитохром p450.

При едно проучване, приложението на еднократна доза от 100 мг на саксаглиптин в комбинация с мощен инхибитор на CYP450 3A4, като кетоконазол (в доза 200 мг на всеки 12 часа) води до повишаване на максималната плазмена концентрация (Cmax) с 62% и с 2,5 кратно увеличение на системната експозиция (AUC) на саксаглиптин. Тези промени са съпроводени от съответните понижения на Cmax и AUC на активния метаболит с 95% и 91% съответно. Фармакокинетиката на кетоконазол не е била значително повлияна, като Cmax и AUC са намалели с 16% и 13% съответно.

При друго проучване, Cmax на саксаглиптин се е увеличила 2,4 пъти, а AUC се е увеличила с 3,7 пъти по време на едновременното приложение на еднократна доза от 20 мг на саксаглиптин с кетоконазол (в доза 200 мг на всеки 12 часа), докато Cmax и AUC на активния метаболит намаляват, съответно с 96% и 90%.

Приложение: дозировката на саксаглиптин следва да бъде ограничена до 2,5 мг веднъж дневно, когато се използва с мощни инхибитори на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), вориконазол (voriconazole), нефазодон (nefazodone), делавирдин (delavirdine), протеазни инхибитори, кетолиди и някои макролидни антибиотици.