Взаимодействие на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD с B01AC23 - цилостазол (cilostazol)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "B01AC23 - цилостазол (cilostazol)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с инхибитори на цитохром Р450 (CYP450) 3A4 и/или 2С19 може да увеличи плазмените концентрации на цилостазол (cilostazol) и/или на неговите фармакологично активни метаболити, които са субстрати на тези ензими. Следва да се има предвид възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на цилостазол.

При фармакокинетични проучвания, предшестващо лечение с 400 мг първоначална доза кетоконазол (мощен CYP450 3A4 инхибитор), един ден преди едновременното прилагане на единични дози от 400 мг кетоконазол и 100 мг цилостазол, е довело до 94% увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 117% увеличение на системната експозиция (AUC) на цилостазол.

Едновременното прилагане на по-слабия инхибитор еритромицин (500 мг на всеки 8 часа) с еднократна доза от 100 мг цилостазол предизвикало увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на цилостазол, съответно с 47% и 73%, докато системната експозиция (AUC) на 4-транс-хидрокси-цилостазол (активен метаболит с 1/5 фармакологична активност) се е увеличила със 141% в резултат на потискане на метаболизма (обмяната) на цилостазола чрез цитохром Р450 (CYP450) 3A4.

Едновременното приложение със 180 мг дилтиазем (diltiazem), умерен CYP450 3A4 инхибитор, понижава клирънса на цилостазол с 30% и увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) с 30% и системната експозиция (AUC) с 40%. За разлика от това, метаболизмът на цилостазол не е засегнат в значителна степен, когато се прилага едновременно с мощния CYP450 2C19 инхибитор омепразол, но системната експозиция на 3,4-дехидро-цилостазол (най-активния метаболит на цилостазол) се е повишила с 69%.

Приложение: производителят препоръчва 50% намаляване на дозата на цилостазол (т.е. 50 мг два пъти дневно) при пациенти, получаващи цитохром Р450 (CYP450) 3A4 инхибитори като кетоконазол, итраконазол, еритромицин и дилтиазем или цитохром Р450 (CYP450) 2С19 инхибитор омепразол. Други мощни инхибитори включват кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин, флуконазол, миконазол, вориконазол, делавирдин, нефазодон и протеазни инхибитори.

Препоръчва се внимателно клинично и лабораторно наблюдение, когато мощен CYP450 3A4 и/или 2С19 инхибитор се добавя или изтегля от терапията с цилостазол. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекуващия лекар, ако получат нежелани ефекти на цилостазол като главоболие, виене на свят, гадене, диария или неравномерен пулс.