Взаимодействие на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD с R06AX12 - терфенадин (terfenadine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "R06AX12 - терфенадин (terfenadine)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с противогъбични агенти може значително да повиши плазмените концентрации на терфенадин (terfenadine).

Механизмът на това взаимодействие е инхибиране от азолите на CYP450 3A4, изоензим отговорен за метаболитния клирънс на терфенадин (terfenadine).

Високите плазмени нива на терфенадин (terfenadine) се свързват с удължаване на QT интервала на ЕКГ; камерни аритмии, включително камерна тахикардия и torsade de pointes, сърдечен арест и внезапна смърт.

В рамките на азоловият класа, кетоконазол (ketoconazole) и итраконазол (itraconazole) се считат за най-мощните инхибитори, докато флуконазол (fluconazole) е сравнително слаби и обикновено причинява клинично значими взаимодействия с CYP450 3A4 субстрати само при дози от или над 200 мг / ден.

При шест здрави доброволци, 200 мг дневно в продължение на 7 дни флуконазол (fluconazole) не е имал ефект върху равновесните плазмени концентрации на 60 мг два пъти дневно в продължение на 15 дни терфенадин (terfenadine) или върху сърдечната реполяризация, измерена по QT интервалите чрез Холтер тест.

Въпреки това, друго проучване на използването на флуконазол (fluconazole) в дози от 400 и 800 мг / ден показва значително увеличение на плазмените нива на терфенадин (terfenadine).

Приложение: използването на терфенадин (terfenadine) с повечето противогъбични средства, включително флуконазол (fluconazole) в многократно дозиране от или над 400 мг, се смята за противопоказано.

Лоратадин (loratadine), цетиризин (cetirizine) или фексофенадин (fexofenadine) са по-безопасни алтернативи по време на терапията с азолови противогъбични агенти.