Взаимодействие на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD с C02KX01 - босентан (bosentan)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ВОРИКОНАЗОЛ прах за инфузионен разтвор 200 мг АКОРД, VORICONAZOLE powder for solution for infusion 200 mg ACCORD е "J02AC03 - вориконазол (voriconazole)" която взаимодейства с "C02KX01 - босентан (bosentan)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на босентан (bosentan) с лекарства, които са едновременно субстрати и инхибитори на CYP450 2С9 и/или 3A4 изоензими, може да доведе до повишени плазмени концентрации на босентан и намаляване плазмените концентрации на другите лекарства.

Босентан е субстрат и индуктор на двата CYP450 2С9 и 3А4 изоензима. Теоретично, босентан може да индуцира метаболизма на едновременно приложеното с него лекарство, докато метаболизма на босентан може да бъде потиснат от това лекарство. Според лекарствената листовка, приложението на босентан (125 мг орално два пъти дневно) в комбинация с мощен CYP450 3A4 инхибитор, като кетоконазол, води до приблизително 2-кратно увеличаване на плазмените концентрации на босентан. Възможно е едновременното приложение на CYP450 2С9 инхибитор и 450 3A4 инхибитор да доведе до още по-значителни увеличения на плазмените концентрации на босентан.

Приложение: когато едно лекарство, което е едновременно субстрат и инхибитор на CYP450 2С9 и/или 3A4, се прилага едновременно с босентан, следва да се разглежда възможността за намален терапевтичен отговор на приложеното едновременно с босентан лекарство. Когато босентан се включва или изключва от терапия, е подходящо клиничното и/или лабораторно наблюдение и дозата на едновременно приложеното с  босентан лекарство се коригира, когато е необходимо. Трябва да се вземе предвид възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на босентан, включително сериозни нежелани лекарствени реакции като хепатотоксичност.

Пациентите се съветват да уведомяват своя лекар, при появата на признаци и симптоми на хепатотоксичност като треска, обрив, анорексия, гадене, повръщане, умора, болка в горния десен квадрант на корема, потъмняване на урината и жълтеница. Не се препоръчва едновременното приложение на босентан с мощен CYP450 2С9 инхибитор (напр. флуконазол, амиодарон) и мощен CYP450 3A4 инхибитор (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир). По принцип, трябва да се избягва приложението на босентан в комбинация с CYP450 2C9/3A4 инхибитори (напр. делавирдин, иматиниб, миконазол, мифепристон, вориконазол).