Взаимодействие на СИНАКАЛЦЕТ таблетки 30 мг * 30 ТЕВА, CINACALCET 30 mg tablets 30 mg * 30 TEVA с N07XX06 - тетрабеназин (tetrabenazine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на СИНАКАЛЦЕТ таблетки 30 мг * 30 ТЕВА, CINACALCET 30 mg tablets 30 mg * 30 TEVA е "H05BX01 - цинакалцет (cinacalcet)" която взаимодейства с "N07XX06 - тетрабеназин (tetrabenazine)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 2D6 може значително да повиши плазмените концентрации на фармакологично активни метаболити на тетрабеназин (tetrabenazine). Ин витро проучвания показват, че алфа- и бета-HTBZ дихидротетрабеназин(dihydrotetrabenazine) са субстрати за CYP450 2D6.

Това взаимодействие е изследвано при 25 здрави индивиди, получавали еднократна доза от 50 мг на тетрабеназин след 10 дни от приема на мощен CYP450 (цитохром p450) 2D6 инхибитор, като пароксетин (paroxetine) (20 мг дневно). Установява се повишаване на максималната плазмена концентрация (Cmax) с приблизително 30% и 3-кратно увеличение на системната експозиция (AUC) за алфа-HTBZ в присъствието на пароксетин в сравнение със самостоятелното прилагане на тетрабеназин. По същия начин, Cmax и AUC на бета-HTBZ са се увеличили от пароксетин 2, 4 и 9 пъти съответно. Елиминационният полуживот от алфа- и бета-HTBZ (обикновено от 4 до 8 часа и 2 до 4 часа съответно) е приблизително 14 часа в присъствието на пароксетин. Клинично, повишените нива на алфа- и бета-HTBZ могат да доведат до изчерпване на депата на моноамини в централната нервна система и да увеличи риска от паркинсонизъм, акатизия, дисфагия, депресия и склонност към самоубийство.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако тетрабеназин се използва в комбинация с мощен инхибитор на CYP450 (цитохром p450) 2D6, като флуоксетин, пароксетин, или хинидин. При пациенти, които вече са стабилизирани на тетрабеназин, дневната му доза трябва да се намали наполовина. Максималната препоръчителна доза е 25 мг и 50 мг на ден по време на едновременното приложение с мощен инхибитор на CYP450 2D6.

Пациентите трябва да уведомяват лекуващия си лекар, ако получат нова или влошаваща се депресия, мисли за самоубийство, паркинсонизъм, безпокойство, възбуда, дисфагия, и/или прекомерна замаяност, докато се приема тетрабеназин. Болногледачите и роднините трябва да бъдат нащрек за появата на тъга, депресия, мисли за самоубийство, отчуждаване, безсъние, раздразнителност, враждебност (агресивност), психомоторно безпокойство, тревожност, възбуда, или пристъпи на паника и при появата на такива симптоми, да се съобщава незабавно на лекуващия лекар.