Взаимодействие на САНДИМУН НЕОРАЛ перорален разтвор 100 мг / мл 50 мл, SANDIMMUN NEORAL pral solution 100 mg / ml 50 ml с A10BX02 - репаглинид (repaglinide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на САНДИМУН НЕОРАЛ перорален разтвор 100 мг / мл 50 мл, SANDIMMUN NEORAL pral solution 100 mg / ml 50 ml е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "A10BX02 - репаглинид (repaglinide)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на репаглинид (repaglinide) с циклоспорин (ciclosporin) може да повиши плазмените концентрации на репаглинид. Предполагаемият механизъм е циклоспорин-индуцирано инхибиране на чернодробното захващане на репаглинид, медиирано от транспортиращия органични аниони полипептид (ТОАП) 1B1 и CYP450 3А4-медииран метаболизъм.

При изследване на 12 здрави, доброволци непушачи от мъжки пол, лекувани с циклоспорин (100 мг перорално на 12 часа, разделено в 2 дози), се увеличава средната пикова плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) на репаглинид (0,25 мг перорално едни часа след последната доза на циклоспорин) съответно със 75% и 144%, в сравнение с плацебо. При всеки от доброволците се наблюдава увеличение на AUC на репаглинид (в диапазон от 19% до 433%) и има пряка връзка между AUC на циклоспорин и увеличение на AUC на репаглинид, причинено от циклоспорин.

Въпреки че не се наблюдават откриваеми разлики в отговора на кръвната захар между периодите, когато е приложен плацебо и циклоспорин, отговора на кръвната захар при отделните доброволци, е свързан със степента на фармакокинетично взаимодействие между циклоспорин и репаглинид, и индивида с най-голямо увеличение на AUC на репаглинид има, същото така, най-голямото засилване на хипогликемичния ефкет (понижаващият кръвната захар ефект).

Никои от доброволците в изследването не е развил симптоматична хипогликемия в резултат на взаимодействието. Въпреки това, липсата на клинично, проявени нежелани лекарствени реакции може да се обясни, поне отчасти, с честия приема на въглехидрати по време на изследването и използването на субтерапевтична доза репаглинид.

Приложение: когато репаглинид се прилага едновременно с циклоспорин, се препоръчва внимателно наблюдение за развитие на хипогликемия, тъй като хипогликемичния ефект на репаглинид зависи от дозата и концентрацията му.

Пациентите се съветват редовно да следят кръвната си захар, също така се обучават как да разпознават настъпването и третират настъпила хипогликемия, симптоми, на която могат да бъдат главоболие, виене на свят, сънливост, нервност, обърканост, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене. При съмнение за взаимодействие може да се наложи промяна на дозата на репаглинид.