Взаимодействие на ЕКСКЛОЗА таблетки 100 мг * 50, EXCLOZA tablets 100 mg * 50 с N06AX12 - бупропион (bupropion)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ЕКСКЛОЗА таблетки 100 мг * 50, EXCLOZA tablets 100 mg * 50 е "N05AH02 - клозапин (clozapine)" която взаимодейства с "N06AX12 - бупропион (bupropion)" по следният начин:

Мониторинг: употребата на бупропион (bupropion) се асоциира с дозо-зависим риск от припадъци.

Рискът може да се увеличи, когато се прилага едновременно с други средства, които могат да намалят гърчовия праг като антидепресанти, ЦНС стимуланти, ацетилхолинестеразни инхибитори, фенотиазини и допаминергични блокери като невролептици и метоклопрамид. Тези медикаменти често са индивидуално епилептогенни и могат да имат допълнителни ефекти когато се комбинират.

Очакваната честота на гърчови пристъпи е около 0,4% за бупропион хидрохлорид с ускорено освобождаване в дози между 300 до 450 мг / ден (еквивалент на 348-522 мг / ден на бупропион хидробромид), но се увеличава почти десетократно между 450 мг и 600 мг / ден (еквивалент на 522 и 696 мг / ден на бупропион хидробромид).

Данните за бупропион хидрохлорид със забавено освобождаване показва честота на пристъпите приблизително 0,1% в дози до 300 мг / ден и 0,4% при 400 мг / ден. При клиничните изпитвания, общата честота на гърчовите пристъпи е приблизително 0,1% при бупропион хидрохлорид с удължено освобождаване в дози до 450 мг / ден и приблизително 0,39% при 450 мг / ден.

Корекция на дозата: едновременното приложение с бупропион може да повиши плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират от CYP450 2D6, включително антидепресанти, невролептици, ЦНС стимуланти - амфетамини; метоклопрамид и някои ацетилхолинестеразни инхибитори - донепезил (donepezil), галантамин (galantamine).

Механизмът на това взаимодействие е намален клирънс поради инхибиране на CYP450 2D6 от бупропион и неговия метаболит хидроксибупропион.

Приблизително 93% от бялата раса, повече от 98% от азиатците и лицата от африкански произход са бързи метаболизатори на CYP450 2D6 и могат да бъдат засегнати от това взаимодействие.

В изследване на 15 доброволци от мъжки пол, които са бързи метаболизатори на CYP450 2D6, приложението на еднократна доза от 50 мг на дезипрамин (desipramine) след лечение с бупропион 150 мг два пъти дневно повишава максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и времето на полуживот на дезипрамин съответно 2 -, 5 -, и 2 пъти. Ефектът се появява най-малко 7 дни след последната доза на бупропион.

Докладван е случай при 64-годишна жена на 4-кратно увеличение на плазмените нива на имипрамин (imipramine) и неговия метаболит, дезипрамин след добавянето на бупропион 225 мг / ден. Плазмените нива на дезипрамин са се увеличили 2 пъти над нивата на имипрамин, което е в съответствие с това, че дезипрамин се метаболизира първо чрез CYP450 2D6, докато имипрамин се метаболизира от други CYP450 изоензими.

Докладван е друг случай на 83-годишна жена приета заради обърканост и летаргия след добавянето на бупропион със забавено освобождаване 300 мг / ден. Нивото на нортриптилин се е увеличило с 185%.

По същия начин 62-годишна жена без история за припадъци е получила генерализирани тонично-клонични гърчове поради токсично повишени плазмени нива тримипрамин (trimipramine) след добавяне на бупропион 300 мг / ден. След намаляване на дозата на двете лекарства не са установени нови пристъпи.

Приложение: препоръчва се изключително внимание, ако бупропион се прилага с друг медикамент, който може да намали гърчовия праг, особено при пациенти в напреднала възраст или с анамнеза за припадъци или други рискови фактори - травма на главата, мозъчен тумор, тежка чернодробна цироза, метаболитни нарушения, инфекции на ЦНС, прекомерната употреба на алкохол или успокоителни, пристрастяване към опиати, кокаин или стимуланти, диабет, лекувани с перорални хипогликемични средства или инсулин.

Бупропион, както и съпътстващото лечение трябва да се стартират с повишаваща се дозировка в зависимост от поносимостта.

Максималната препоръчителна доза не трябва да се надвишава.

Препоръчва се клинично и лабораторно наблюдение при съпътстващо лечение с лекарства, субстрати на CYP450 2D6.

Употребата на бупропион трябва да се прекрати, ако пациентите получат гърчов пристъп по време на лечението.