Взаимодействие на КАПЛОН XL таблетка 500 мг * 7 ТЕВА, KAPLON XL tablets 500 mg * 7 TEVA с P01BE02 - артеметер (artemether)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на КАПЛОН XL таблетка 500 мг * 7 ТЕВА, KAPLON XL tablets 500 mg * 7 TEVA е "J01FA09 - кларитромицин (clarithromycin)" която взаимодейства с "P01BE02 - артеметер (artemether)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши плазмените концентрации на артеметер (artemether) и лумефантрин (lumefantrine), метаболизиращи се от този изоензим.

При 13 здрави доброволци, едновременното перорално приложение на мощния инхибитор кетоконазол в доза 400 мг на ден 1, последвано от 200 мг в продължение на 4 дни, и еднократна доза от комбинацията артеметер-лумефантрин (80 мг 480 мг) с храна, води до 2.3 пъти увеличение на системната експозиция (AUC) на артеметер, 1.5 пъти увеличение при неговият активен метаболит дихидроатемисинин (dihydroartemisinin) и 1.6 пъти при лумефантрин.

Високите плазмени нива на артеметер (artemether) и лумефантрин (lumefantrine) теоретично могат да увеличат риска от удължаване на QT интервала и камерни аритмии, включително и torsade de pointes.

По време на клиничните изпитвания, асимптоматично удължаване на Fridericia-коригирания QT интервал (QTcF) с повече от 30 милисекунди от изходното ниво е било съобщено при около една трета от пациентите лекувани с артеметер-лумефантрин (artemether-lumefantrine), а удължаване с повече от 60 милисекунди е съобщено при повече от 5% от пациентите.

Малък брой пациенти (0,4%) при възрастните и нито един пациент при децата, са имали QTcF по-голямо от 500 милисекунди.

Въпреки това, не може да се изключи възможността, че тези увеличения да са свързани със заболяване.

При проучване на здрави възрастни доброволци, приложението на шест дозови режима на артеметер-лумефантрин (artemether-lumefantrine) е свързано с промени в QTcF спрямо изходните нива от 7.45, 7.29, 6.12 и 6.84 мсек на 68, 72, 96, и 108 час след първата доза.

Докладвано е концентрационно-зависимо увеличение на QTcF при лумефантрин (lumefantrine).

Никой от участниците не е проявил увеличение от изходното ниво по-голяма от 30 мсек, нито абсолютно нарастване с повече от 500 милисекунди.

Едновременното приложение с артеметер (artemether) може да понижи плазмените концентрации на CYP450 3A4 субстрати като протеазни инхибитори, макролидни антибиотици и азолови противогъбични агенти.

Ин витро и проучвания при хора показват, че артемизинини включително артеметер (artemether) имат способност да индуцират CYP450 3A4.

Клиничната значимост не е известна.

Приложение: корекция на дозата на артеметер-лумефантрин (artemether-lumefantrine) е необходима, когато се прилагат в комбинация с мощни CYP450 3A4 инхибитори като азолови противогъбични препарати, нефазодон, делавирдин, протеазни инхибитори, кетолиди и някои макролидни антибиотици.

Въпреки това се препоръчва повишено внимание, поради повишен риск от удължаване на QT интервала.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако се появят симптоми, които биха могли да сочат настъпване на torsade de pointes, като световъртеж, сърцебиене или синкоп.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за намаляване на ефекта или потенциална загуба на ефикасността при едновременното приложение, особено с антиретровирусни медикаменти.