Взаимодействие на КОЛХИКУМ-ДИСПЕРТ таблетки 0.5 мг * 25, COLCHICUM DISPERT tabl. 0.5 mg. * 25 с C08CX01 - мибефрадил (mibefradil)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на КОЛХИКУМ-ДИСПЕРТ таблетки 0.5 мг * 25, COLCHICUM DISPERT tabl. 0.5 mg. * 25 е "M04AC01 - колхицин (colchicine)" която взаимодейства с "C08CX01 - мибефрадил (mibefradil)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с инхибитори на Р-гликопротеин (P-GP) може значително да увеличи серумните концентрации на колхицин (colchicine). Механизмът на действие включва усилена резорбция, както и намаляване на отделянето на колхицин, поради инхибиране на Р-гликопротеин ефлукс транспортера в червата, проксималните бъбречни тубули и черния дроб.

При едно проучване с 23 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 0,6 мг колхицин в комбинация с еднократна доза от 100 мг на мощен Р-гликопротеин инхибитор, като циклоспорин, е довело до приблизително 3,5-кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на колхицин. Клиничните прояви, свързани с това взаимодействие включват невромиопатия, рабдомиолиза, хепато- и нефротоксичност, кардиотоксичност, потискане на костния мозък, мултиорганна недостатъчност и смърт.

При едно ретроспективно проучване на пациенти претърпели бъбречна трансплантация във френска болница, авторите съобщават, че пет от десет пациенти, които са получавали циклоспорин в комбинация с колхицин са имали мускулни симптоми, а никой не е имал такива симптоми от контролната група, които са получили само циклоспорин. При извършване на хистологично изследване на мускулатурата, резултатите от него са в съответствие с предишни доклади за колхицинова (т.е. вакуолна) миопатия.

Средната продължителност на колхициновата терапия е 12.2 месеца при пациентите с мускулни симптоми и 6,8 месеца при пациентите без мускулни симптоми. Всички петима пациенти са се подобрили след спирането на колхицин. Не са установени значими разлики във възрастта, съотношението на половете, продължителността трансплантация, нивата на серумния креатинин или кумулативните дози стероиди между пациентите участващи в проучването и контролните групи. Липсват данни за колхицина в комбинация с други инхибитори на P-GP. Въпреки това, може да се очаква подобно взаимодействие.

Приложение: поради риска от животозастрашаваща и фатална токсичност, при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не трябва да се прилага колхицин в комбинация с инхибитори на Р-гликопротеин като циклоспорин, амиодарон (amiodarone), бепридил (bepridil), хинидин (quinidine), хинин (quinine), пропафенон (propafenone), ранолазин (ranolazine), спиронолактон (spironolactone), тамоксифен (tamoxifen), улипристал (ulipristal), както и някои инхибитори на тирозин киназата.

При пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция, трябва да се намали дозата на колхицин, когато се използва заедно с P-GP инхибитори или в рамките на 14 дни от използването им.

За лечение на остри пристъпи на подагра, коригираната препоръчителната доза е 0,6 мг за една доза. Приемането не трябва да се повтаря в продължение на най-малко три дни.

За лечение на фамилна средиземноморска треска, максималната доза колхицин е 0.6 мг/ден, когато се използва заедно с Р-гликопротеин инхибитор. Пациентите трябва да уведомят незабавно лекуващия си лекар, ако се появят симптоми на токсичност като коремна болка, гадене, повръщане, диария, умора, миалгия, астения, хипорефлексия, парестезия, и изтръпване.