Взаимодействие на СИМВАСТАТИН филмирани таблетки 10 мг * 30 АКОРД, SIMVASTATIN ACCORD film - coated tablets 10 mg * 30 ACCORD HEALTHCARE LTD с C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на СИМВАСТАТИН филмирани таблетки 10 мг * 30 АКОРД, SIMVASTATIN ACCORD film - coated tablets 10 mg * 30 ACCORD HEALTHCARE LTD е "C10AA01 - симвастатин (simvastatin)" която взаимодейства с "C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с дилтиазем (diltiazem) може значително да повиши плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и неговия активен метаболит, симвастатинова киселина, като по този начин да повиши риска от статин-индуцирана миопатия. Механизмът на действие е посредством инхибиране на метаболизма на симвастатин чрез чревната и чернодробната CYP450 (цитохром p450) 3A4 от дилтиазем.

При проучване с десет здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 20 мг на симвастатин след две седмици на лечение с дилтиазем SR в доза 120 мг два пъти дневно е довело до приблизително 4-кратно увеличение на средната максимална плазмена концентрация (Cmax) на симвастатин и 3,7- кратно увеличение на симвастатиновата киселина в сравнение със самостоятелното приложение на симвастатин. Дилтиазем също повишава средната системната експозиция (AUC) на симвастатин близо 5-кратно и елиминационния полуживот с 2,4 пъти.

Друго фармакокинетично проучване е установило, че прилагането на еднократна доза от 80 мг на симвастатин след десет дни на лечение с дилтиазем в доза 120 мг два пъти дневно е увеличило Cmax и AUC на симвастатин със средно 2,9 и 3,1 пъти, съответно, докато Cmax и AUC на симвастатиновата киселина се увеличили с 2,7 пъти.

При едно ретроспективно проучване на група пациенти с хипертония, започнали последователно лечение със симвастатин в продължение на период от две години, е установено намаляване на стойността на холестерол след около 8 седмици на лечение със симвастатин с 33,3% при пациентите, едновременно приемащи дилтиазем в средна доза от 226 мг/ден (на брой 19), в сравнение с 24,7% при пациенти, които не са вземали дилтиазем (на брой 116). Авторите предполагат, че едновременното приложение на симвастатин с дилтиазем е с приблизително еквивалентна терапевтична активност с тази при удвояване на дозата на симвастатин.

При друго проучване, проведено с 30 пациенти от Китай, е установено, че тези приемащи симвастатин в доза 20 мг/ден са имали допълнително намаляване на LDL нива на холестерол ("лош холестерол") с 1.66% по време на едновременното приложение с дилтиазем в доза 60 мг три пъти дневно в продължение на 4 седмици, в сравнение с приложението на симвастатин самостоятелно. Допълнителната промяна в LDL холестерол показва незначителна положителна корелация със серумната концентрация на дилтиазем.

В допълнение, високите статинови нива или увеличената инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата също е свързано с повишен риск от мускулно-скелетна токсичност. Миопатията се манифестира с поява на болки в мускулите и/или слабост, свързани със значително повишени стойности от време на време на креатинин киназата десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт. От анализа на данните от клинични изпитвания е установено, че пациенти на дилтиазем, лекувани едновременно със симвастатин в доза 80 мг/ден имат леко повишен риск (приблизително 1% честота) от развитието на миопатия. Рискът при пациенти, приемащи симвастатин в доза 40 мг/ден не е повишен при едновременно му прилагане с дилтиазем.

Приложение: дозата на симвастатин не трябва да превишава 10 мг дневно, когато се използва в комбинация с дилтиазем. Ползите от тази комбинация, трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Флувастатин, правастатин и розувастатин вероятно са по-безопасни алтернативи при пациенти, получаващи дилтиазем, тъй като те не се метаболизират от CYP450 3A4.

Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да съобщават на лекуващия си лекар при поява на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се предполага развитието на миопатия.