Взаимодействие на СИМВАСТАТИН филмирани таблетки 10 мг * 30 АКОРД, SIMVASTATIN ACCORD film - coated tablets 10 mg * 30 ACCORD HEALTHCARE LTD с C01EB18 - ранолазин (ranolazine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на СИМВАСТАТИН филмирани таблетки 10 мг * 30 АКОРД, SIMVASTATIN ACCORD film - coated tablets 10 mg * 30 ACCORD HEALTHCARE LTD е "C10AA01 - симвастатин (simvastatin)" която взаимодейства с "C01EB18 - ранолазин (ranolazine)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с ранолазин (ranolazine) може да повиши плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и неговия активен метаболит, симвастатинова киселина, и да потенцира риска от статин-индуцирана миопатия. Механизмът на действие вероятно включва засилено усвояване, както и намален клирънс на симвастатин (simvastatin) и симвастатинова киселина, в резултат на инхибиране на чревния P-гликопротеин ефлукс транспортер и чернодробния/чревен CYP450 (цитохром p450) изоензим 3A4 от ранолазин.

Когато симвастатин (80 мг) се прилага в комбинация с ранолазин (1000 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни), максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на симвастатин се увеличава със средно 1,8 и 1,9 пъти съответно, докато Cmax и AUC на симвастатиновата киселина се увеличава със средно 2,3 пъти и за Cmax, и за AUC.

Високите нива на инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата се свързват с повишен риск от мускулно-скелетна токсичност. Миопатията се изявява с болки в мускулите и/или слабост, свързани със силно повишени стойности на креатинин киназата, от време на време, над десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт.

Приложение: предимствата от използването на симвастатин в комбинация с ранолазин трябва да бъдат внимателно преценени срещу потенциално високия риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 мг дневно, ако се изисква едновременната му употреба с ранолазин.

Флувастатин (Fluvastatin), питавастатин (pitavastatin, правастатин (pravastatin) и розувастатин (rosuvastatin) могат да бъдат по-безопасни заместители при пациенти, получаващи ранолазин, тъй като те не са субстрати на P-гликопротеин или CYP450 3A4.

Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да съобщават на лекуващия си лекар при поява на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако има признаци за развитието на миопатия.