Взаимодействие на КАРВЕДИЛОЛ таблетки 12.5 мг * 30 СОФАРМА, CARVEDILOL tablets 12.5 mg * 30 SOPHARMA с N06AX12 - бупропион (bupropion)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на КАРВЕДИЛОЛ таблетки 12.5 мг * 30 СОФАРМА, CARVEDILOL tablets 12.5 mg * 30 SOPHARMA е "C07AG02 - карведилол (carvedilol)" която взаимодейства с "N06AX12 - бупропион (bupropion)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с бупропион (bupropion) може да повиши плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират от CYP450 (цитохром p450) 2D6 (напр. селективни инхибитори на серотонина, трициклични антидепресанти, някои бета-блокери, антиаритмици и антипсихоактивни вещества). Механизмът на действие е чрез намален клирънс поради инхибиране на CYP450 2D6 дейност от бупропион.

Приблизително 93% от европейците и повече от 98% от азиатците и лицата от африкански произход, метаболизират екстензивно CYP450 2D6 и могат да бъдат засегнати от това взаимодействие. При проучване с 15 доброволци от мъжки пол, които са екстензивни метаболизатори на CYP450 2D6, приложението на еднократна доза от 50 мг на дезипрамин след лечение с бупропион 150 мг два пъти дневно, е повишило максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и полуживота на дезипрамин, средно с 2, 5, и два пъти повече съответно. Ефектът се е наблюдавал най-малко 7 дни след последната доза на бупропион.

Един клиничен случай описва 4-кратно увеличаване на плазмените нива на имипрамин и неговия метаболит дезипрамин, при жена на 64 години, след добавянето на бупропион в доза 225 мг/ден. Плазмените нива на дезипрамин са се увеличили двойно повече от нивата на имипрамин, което е в съответствие с факта, че дезипрамин първо се метаболизира чрез CYP450 2D6, докато имипрамин се метаболизира от други CYP450 изоензими.

При друг клиничен случай на 83-годишна жена, след добавянето на бупропион SR 300 мг/ден са започнали признаци на нестабилност, обърканост и апатичност. Нейното ниво на нортриптилин е установено, че се е увеличило със 185%. Също така, при 62-годишна жена без анамнеза за припадъци, са се развили генерализирани тонично-клонични гърчове свързани с токсични плазмени нива на тримипрамин след добавяне на бупропион в доза 300 мг/ден. Не са наблюдавани други припадъци след намаляване на дозата на двете лекарства.

Приложение: бупропион трябва да се прилага с повишено внимание, ако трябва да се използва едновременно с лекарства, които се метаболизират от CYP450 2D6, особено тези с тесен терапевтичен диапазон. Съпътстващо лечение трябва да се започне с най-ниските дози. Подходящо е да се осъществява клинично и лабораторно наблюдение за някои лекарства, винаги когато бупропион се добавя към или се спира терапията с него.