Взаимодействие на ЕКУОРАЛ перорален разтвор 50 мл ТЕВА, EQUORAL oral solution 50 ml. с B01AC23 - цилостазол (cilostazol)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ЕКУОРАЛ перорален разтвор 50 мл ТЕВА, EQUORAL oral solution 50 ml. е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "B01AC23 - цилостазол (cilostazol)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 и/или 2С19 може да увеличи плазмените концентрации на цилостазол (cilostazol) и/или на неговите фармакологично активни метаболити, които са субстрати на тези ензими. Следва да се разглежда възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на цилостазол. При фармакокинетични проучвания, предшестващото лечение с предварителна доза 400 мг на кетоконазол (мощен CYP450 3A4 инхибитор) един ден преди едновременното прилагане на единични дози кетоконазол 400 мг и цилостазол 100 мг е довело до 94% увеличение в пиковата плазмена концентрация (Cmax) на цилостазол и 117% увеличение на системната експозиция (AUC) на цилостазол.

Едновременното прилагане на по-малко мощен инхибитор еритромицин 500 мг на всеки 8 часа с еднократна доза от 100 мг на цилостазол е довело до увеличаване наCmax и AUC на цилостазол, съответно с 47% и 73%, докато AUC на 4-трансхидроксицилостазол (активният метаболит на цилостазол с 1/5 фармакологична активност) се увеличава със 141% в резултат на инхибиране на метаболизма на цилостазол чрез CYP450 3A4. Едновременното приложение със 180 мг на дилтиазем, умерен CYP450 3A4 инхибитор, води до намален клирънс на цилостазол с 30% и увеличение на Cmax с 30% и AUC с 40%. За разлика от тези изследвания, метаболизма на цилостазол не е засегнат в значителна степен, когато се прилага едновременно с омепразол, мощен CYP450 2C19 инхибитор, но системната експозиция на 3,4-дехидроцилостазол (най-активния метаболит на цилостазол) е нараснала с 69%.

Приложение: внимателно клинично и лабораторно наблюдение се препоръчва всеки път, когато CYP450 3A4 и/или 2С19 инхибитор се добавя или се изтегля от цилостазолова терапия, и да се коригира дозата, ако е необходимо. Пациентите трябва да се свържат с лекаря си, ако получат нежелани ефекти от употребата на цилостазол като главоболие, виене на свят, гадене, диария или неравномерен сърдечен пулс. Производителят препоръчва 50% намаляване на дозата на цилостазол (т.е. 50 мг два пъти дневно) при пациенти, получаващи CYP450 3A4 инхибитори, като кетоконазол, итраконазол, еритромицин и дилтиазем или CYP450 2C19 инхибитор омепразол. Подобна корекция на дозата трябва да се направи при пациенти, които развиват неоправдани нежелани реакции по време на едновременното приложение на цилостазол с други CYP450 3A4 и/или CYP450 2C19 инхибитори.