Взаимодействие на ЕКУОРАЛ перорален разтвор 50 мл ТЕВА, EQUORAL oral solution 50 ml. с L04AA10 - сиролимус (sirolimus)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на ЕКУОРАЛ перорален разтвор 50 мл ТЕВА, EQUORAL oral solution 50 ml. е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "L04AA10 - сиролимус (sirolimus)" по следният начин:
Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение на циклоспорин (ciclosporin) и сиролимус (sirolimus) може значително да повиши плазмените концентрации на последния. Предложеният механизъм включва инхибиране (потискане) от циклоспорина на Р-гликопротеин, което е отговорно за активното преминаване на сиролимус и други лекарства обратно в чревния лумен.
В рандомизирано, кръстосано проучване на 20 пациенти с бъбречна трансплантация, получаващи индивидуализирани дози на циклоспорин (под формата на микроемулсия) два пъти на ден и сиролимус веднъж дневно, едновременното прилагане на сутрешните дози от двете лекарства увеличило пиковите плазмени концентрации (Cmax) на сиролимус със 72%, площта под кривата концентрация-време (AUC) с 45%, а най-ниска концентрация с 49% в сравнение с приложението на сиролимус 4 часа след циклоспорина. Не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на циклоспорина в проучването. Въпреки това, производителят съобщава, че при пациенти с бъбречна трансплантация прилагали двата медикамента през 4 часа е намалял оралния клирънс на циклоспорина след 6 месеца, което изисква намаляване на дозата за поддържане на целевите концентрации.
Фармакодинамично, едновременната употреба на циклоспорин (ciclosporin) и сиролимус (sirolimus) може да доведе до добавъчна нефротоксичност. При пациентите, лекувани с двете лекарства са отбелязани по-високи нива на серумния креатинин и по-ниска степен на гломерулна филтрация в сравнение с пациентите, лекувани с циклоспорин и плацебо или азатиоприн контрола.
Приложение: производителят препоръчва, че сиролимус (sirolimus) се прилага 4 часа след дозата циклоспорин (ciclosporin). Бъбречната функция и кръвните нива на двете лекарства трябва да се следят отблизо и дозите да бъдат коригирани при необходимост.
При продължително приложение, клирънсът на циклоспорина (ciclosporin) може да намалее и да се наложи понижаване на дозата, за да се поддържа целевите концентрации.