Взаимодействие на КСАНАКС таблетки 0.5 мг * 30, XANAX tablets 0.5 mg * 30 с J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)
Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.
Една от активните съставки на КСАНАКС таблетки 0.5 мг * 30, XANAX tablets 0.5 mg * 30 е "N05BA12 - алпразолам (alprazolam)" която взаимодейства с "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" по следният начин:
Противопоказание: едновременното приложение с итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole) може значително да увеличи плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на бензодиазепините (benzodiazepines), които се метаболизират основно от CYP450 3A4.
Механизмът на това взаимодействие е увеличаване на бионаличността и / или намаляване на клирънса поради инхибиране на чревните и чернодробните CYP450 3A4 от азолите.
При фармакокинетични проучвания, итраконазол (itraconazole) в доза 200 мг / ден и кетоконазол (ketoconazole) 400 мг / ден, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и времето на полуживот (t 1/2) на една 0,25 мг перорална доза на триазолам (triazolam) съответно 3 -, 22 - и 6 - кратно, в сравнение с плацебо групата.
По същия начин максималната плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и времето на полуживот (t 1/2) на една 7.5 мг перорална доза мидазолам (midazolam) са увеличени съответно 3 -, 10 - и 3 - кратно, при едновременното приложение на итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole), в сравнение с плацебо групата.
Площта под кривата концентрация-време (AUC) на еднократна интравенозно приложена доза от 2 мг мидазолам (midazolam) се увеличава пет пъти, след предварително лечение с кетоконазол (ketoconazole).
Резултатите за алпразолам (alprazolam) са били по-малко променени, вероятно поради ограничен метаболизъм на първо преминаване в червата.
В отделни проучвания, итраконазол (itraconazole) и кетоконазол (ketoconazole) увеличават площта под кривата концентрация-време (AUC) на 0.8 и 1 мг еднократна перорална доза алпразолам (alprazolam) съответно 2,5 и 4-кратно, в сравнение с плацебо групата, докато максималната плазмена концентрация (Cmax) не е била значително повлияна.
Фармакодинамичните промени, свързани с лекарственото взаимодействие са увеличаване и продължително седиране, увеличаване на бензодиазепиновите ЕЕГ ефекти, както и нарушение на психомоторната функция. Взаимодействието е с вариабилна изява при различните пациенти.
Приложение: едновременната употреба на итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole) с алпразолам (alprazolam), мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam) се смята за противопоказно.
Флуконазол (fluconazole) и миконазол (miconazole) са слаби инхибитори на CYP450 3A4, но могат да предизвикат взаимодействие.
Тербинафин (terbinafine) не е инхибитор на CYP450 3A4 и е доказано, че няма ефект върху фармакокинетиката на мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam).
Като алтернатива може да се считат бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP450 3A4 - лоразепам (lorazepam), оксазепам (oxazepam), темазепам (temazepam) при пациенти, които се нуждаят от итраконазол (itraconazole) или кетоконазол (ketoconazole).
Обратно към списък с взаимодействия на КСАНАКС таблетки 0.5 мг * 30, XANAX tablets 0.5 mg * 30