Взаимодействие на СИМВАХЕКСАЛ табл. 20 мг. * 30 SANDOZ, SIMVAHEXAL tabl. 20 mg. * 30 SANDOZ с C01BD07 - дронедарон (dronedarone)
Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.
Една от активните съставки на СИМВАХЕКСАЛ табл. 20 мг. * 30 SANDOZ, SIMVAHEXAL tabl. 20 mg. * 30 SANDOZ е "C10AA01 - симвастатин (simvastatin)" която взаимодейства с "C01BD07 - дронедарон (dronedarone)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение с дронедарон (dronedarone) може значително да повиши плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и неговия активен метаболит, симвастатинова киселина. Механизмът на действие вероятно включва засилено усвояване, както и намален клирънс на симвастатин и симвастатинова киселина, в резултат на инхибиране на чревния P-гликопротеин (P-GP) лекарствен ефлукс транспортер и чернодробния/чревен CYP450 (цитохром p450) изоензим 3A4 от дронедарон.
Когато симвастатин се дава с дронедарон в доза 400 мг два пъти дневно, експозицията на симвастатин и симвастатинова киселина се увеличава с четири и два пъти съответно. Въпреки че не е проучено, това взаимодействието също се очаква да се наблюдава при ловастатин, поради подобния метаболитен профил на симвастатин.
Клинично, тези високи нива на статин или висока инхибиторна активност на HMG-CoA (3-хидрокси, 3-метил-глутарил) редуктазата в плазмата се свързват с повишен риск от мускулно-скелетна токсичност. Миопатията се манифестира с появата на болки в мускулите и/или слабост, свързани със значително повишени стойности на креатинин киназата от време на време, десет пъти над горната нормална граница. Рабдомиолиза също се наблюдава по-рядко, която може да бъде придружена от остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и може да доведе дори до смърт.
По време на клиничните изпитвания, едновременното приложение на симвастатин с други умерени инхибитори на CYP450 3A4/P-gp, като амиодарон, дилтиазем и верапамил се свързва с повишен риск от миопатия, особено при високи дози на симвастатин (например 80 мг/ден).
Приложение: трябва да се има предвид назначаването на по-ниска доза на симвастатин и ловастатин, когато се предписва в комбинация с дронедарон или умерен CYP450 3A4 и Р-гликопротеин инхибитор.
Производителите обикновено препоръчват дозата симвастатин да не превишава 10 мг дневно, а дозата на ловастатин да не превишава 40 мг дневно, когато се използва в комбинация с други умерени инхибитори на CYP450 3A4/P-gp. Освен това, ползата от комбинацията трябва да бъде внимателно преценена спрямо потенциално повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
Флувастатин (fluvastatin), питавастатин (pitavastatin) и розувастатин (rosuvastatin) са по-безопасни заместители при пациенти, получаващи дронедарон, тъй като те не са субстрати на CYP450 3A4 или Р-гликопротеин.
Всички пациенти, приемащи статинова терапия трябва незабавно да съобщават на лекуващия си лекар при появата на мускулни болки, чувствителност или слабост, особено ако са придружени от повишена температура, неразположение и/или потъмняване на урината. Лечението трябва да бъде прекратено, ако креатин киназа е значително повишена при липсата на усилени тренировки или ако се предполага развитието на миопатия.