Взаимодействие на ЗЕПЛАН табл. 10 мг. * 28, ZEPLAN tabl. 10 mg. * 28 с N03AF01 - карбамазепин (carbamazepine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ЗЕПЛАН табл. 10 мг. * 28, ZEPLAN tabl. 10 mg. * 28 е "C10AA01 - симвастатин (simvastatin)" която взаимодейства с "N03AF01 - карбамазепин (carbamazepine)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с карбамазепин (carbamazepine), може значително да понижи плазмените концентрации на симвастатин (simvastatin) и неговия фармакологично активен метаболит. Механизмът, чрез който се случва това е карбамазепинова индукция на чревния и чернодробния CYP450 3A4 метаболизъм на симвастатин и симвастатинова киселина.

При проучване с 12 здрави доброволци, предшестващото лечение с карбамазепин в продължение на 14 дни 200 мг веднъж дневно в продължение на 2 дни, а след това 300 мг два пъти дневно, води до намаляване на средната системна експозиция (AUC) на симвастатин и симвастатинова киселина със 75% и съответно 82%, в сравнение с приложението само на симвастатин 80 мг еднократна перорална доза. В присъствието на карбамазепин, средните пикови концентрации (Cmax) на симвастатин и на симвастатиновата киселина са намалени с 68%, а полуживота на симвастатиновата киселина е съкратен от 5.9 на 3.7 часа. Взаимодействието е видно при всеки доброволец участващ в изследването.

Приложение: като се има предвид значителното взаимодействие, фармакологичният ефект на симвастатин може да бъде силно редуциран при едновременното приложение с карбамазепин. Следователно, едновременната употреба е за предпочитане да се избягва. Ако комбинацията все пак е необходима, може да се наложи увеличаване дозата на симвастатин.

Освен това, използването на други HMG-CoA редуктазни инхибитори, т.е. статини, които не се метаболизират значително от CYP450 3A4 може да се считат като алтернатива. Като се има предвид, че карбамазепин индуцира и други CYP450 изоензими, освен 3A4, статин, който е най-малко вероятно да взаимодейства е правастатин, той се метаболизира от нецитохромни P450 ензими и розувастатин, който се метаболизира по този начин само в около 10%.