Взаимодействие на ДОРМОФОЛ фл. ACTAVIS, DORMOFOL ACTAVIS с N06AX12 - бупропион (bupropion)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДОРМОФОЛ фл. ACTAVIS, DORMOFOL ACTAVIS е "N01AX10 - пропофол (propofol)" която взаимодейства с "N06AX12 - бупропион (bupropion)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори или субстрати на CYP450 2B6 може да повиши плазмените концентрации на бупропион (bupropion), които се метаболизират основно от този изоензим.

Взаимодействието е доказано с клопидогрел (clopidogrel) и тиклопидин (ticlopidine) и двете от които са CYP450 2В6 инхибитори.

При 12 здрави доброволци от мъжки пол, приложението на еднократна доза от 150 мг на бупропион в комбинация с клопидогрел (75 мг орално веднъж дневно в продължение на 4 дни) е довело до 40% увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и 60% повишаване на системната експозиция (AUC) на бупропион, в сравнение със самостоятелното приложение на бупропион.

Освен това системната експозиция (AUC) на хидроксибупропион метаболита намалява с 52% и съотношението на системната експозиция (AUC) на хидроксибупропион спрямо бупропион намалява с 68% с клопидогрел, докато пероралния клирънс намалява с 26%.

По същия начин предварителната обработка с тиклопидин 250 мг два пъти дневно за 4 дни повишава максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на бупропион 150 мг еднократна перорална доза съответно с 38% и 85%, в сравнение със самостоятелното приложение на бупропион.

Системната експозиция (AUC) на хидроксибупропион метаболита намалява с 84% и съотношението на системната експозиция (AUC) на хидроксибупропион спрямо бупропион намалява с 90% с тиклопидин, докато пероралния клирънс е намалял с 36%.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако бупропион се предписва със субстрати или инхибитори на CYP450 2B6.

Фармакологичния отговор на бупропион трябва да се следи внимателно, когато CYP450 2B6 субстрати или инхибитори се добавят или изтеглят от терапията и дозата на бупропион да се коригира при необходимост.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя лекар, ако получат симптоми на бупропионова токсичност като възбуда, тревожност, тремор, безсъние и припадъци: неврологични симптоми като делюзии, халюцинации, психоза, нарушена концентрация, параноя и объркване.