Взаимодействие на ЕСКАПЕЛЕ таблетки 1.5 мг * 1, ESCAPELLE tablets 1.5 mg * 1 с M03BX02 - тизанидин (tizanidine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ЕСКАПЕЛЕ таблетки 1.5 мг * 1, ESCAPELLE tablets 1.5 mg * 1 е "G03AC03 - левоноргестрел (levonorgestrel)" която взаимодейства с "M03BX02 - тизанидин (tizanidine)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на тизанидин (tizanidine) с орални контрацептиви (oral contraceptives) може значително да увеличи плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на тизанидин. Предполагаемият механизъм на взаимодействие е инхибиране на метаболизма на тизанидин посредством CYP450 1A2 изоензим.

Ретроспективна оценка на популационни фармакокинетични данни разкриват намаление на клирънса на тизанидин приблизително с 50% при жени, приемащи орални контрацептиви, след еднократно и многократно приложение на тизанидин, в сравнение с жените, които не получават орални контрацептиви.

При проучване на 30 здрави доброволци, приели еднократна доза тизанидин 4 мг, средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на тизанидин е 3,0 пъти по-висока и средна площ под кривата на плазмената концентрация (AUC) е 3,9 пъти по-голяма при жени, използващи орални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол и гестоден, отколкото при жените, които не приемат контрацептиви. При една жена приела контрацептивен препарат, AUC на тизанидин надхвърля средната AUC на контролните лица с близо 20 пъти.

Между отделните групи не се наблюдават съществени разлики в елиминационния полуживот или времето за достигане на максимална концентрация в плазмата (Tmax) на тизанидин. Съотношението на тизанидин спрямо неговия метаболит в плазмата и урината е 2 до 10 пъти по-висока при жените приели противозачатъчни медикаменти, спрямо контролната група индивиди и екскрецията на непроменен тизанидин в урината е средно 3,8 пъти по-голяма при групата, приемаща противозачатъчни средства.

В допълнение, систоличното и диастоличното кръвно налягане са понижени при жените приели тизанидин едновременно с противозачатъчни средства (съответно с 29 mmHg и 21 mm Hg), съпоставено с контролната група индивиди (17 mmHg и 13 mmHg, съответно). Лекарственото взаимодействие, също така, е докладвано с други CYP450 1A2 инхибитори като флувоксамин, ципрофлоксацин и рофекоксиб.

Приложение: по принцип, трябва да се избягва употребата на тизанидин в комбинация с орални контрацептиви или други CYP450 1A2 инхибитори. В случаите, когато едновременната употреба е клинично показана се препоръчва повишено внимание. При пациенти, които изпитват значителни нежелани лекарствени реакции, предизвикани от тизанидин като сънливост, виене на свят, замаяност, хипотония, брадикардия (забавена сърдечна дейност) или синкоп (временна загуба на съзнание), може да се наложи коригиране на дозата.