Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" по следният начин:

Мониториране отблизо: едновременното прилагане с флуконазол (fluconazole) може значително да увеличи плазмените концентрации и хипопротромбинемичния ефект на варфарин (warfarin). Механизмът се състои в инхибиране от флуконазол на CYP450 2C9, изоензимът, отговорен за метаболитния клирънс на биологично по-активния S(-) енантиомер на варфарин. Освен това, флуконазол инхибира CYP450 2C19 и 3A4, които са отговорни за метаболизма на R(+) варфарин.

При 6 здрави доброволци, едновременното прилагане на флуконазол (400 мг веднъж дневно за 14 дни) и рацемик варфарин (0,75 мг/кг единична перорална доза) довело до увеличаване средната системна експозиция на S(-) и R(+) варфарин със 184% и 108%, респективно, в сравнение със самостоятелното прилагане на варфарин. По същия начин, средният плазмен полуживот на S(-) и R(+) варфарин се увеличил със 175% и 111%, респективно, в присъствието на флуконазол.

Всички субекти също имали изразено покачване на протромбиновото време при същевременно прилагане на флуконазол, в сравнение със самостоятелното прилагане на варфарин, включително при един се наблюдавало увеличаване на протромбиновото време до 34,2 секунди, за период от 120 часа след прилагане на варфарин. В едно друго проучване, 11 пациенти, стабилизирани с варфарин, изпитали прогресивно покачване на протромбиновото време след прилагане на флуконазол 100 мг/ден за 8 дни. Средното протромбиново време се увеличило от 15,8 секунди в началото до 21,9 секунди през ден 8, и приемът на флуконазол бил рано прекратен при трима пациенти, поради високи стойности на протромбиновото време.

Клинически, взаимодействието е било свързано с хеморагични усложнения, включително вътреочна и стомашно-чревна хеморагия и гръбначномозъчен епидурален хематом. Не са налични данни за други перорални антикоагуланти, въпреки че се знае, че поне още едно производно на кумарина се метаболизира от CYP450 2C9.

Приложение: като се има предвид вероятността от взаимодействие и големите различия при отделните пациенти в метаболизма на варфарин, пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо при едновременно прилагане на флуконазол. Международното нормализирано отношение трябва редовно да бъде проверявано и дозите на варфарин съответно коригирани, особено след започване или прекратяване приема на флуконазол, при пациенти със стабилен варфаринов режим. Същите предпазни мерки могат да бъдат приложими и по време на терапия с други перорални антикоагуланти, въпреки че клинични данни липсват.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват на своя лекар за признаци и симптоми на кървене, включително болка, подуване, главоболие, замайване, слабост, вагинално кървене, кървене от носа, кървене от венците при миене на зъбите, необичайно кървене или посиняване, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.