Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с A10BX03 - натеглинид (nateglinide)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "A10BX03 - натеглинид (nateglinide)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на натеглинид (nateglinide) с азолови противогъбични медикаменти като флуконазол, миконазол и вориконазол, може да повиши плазмените концентрации на натеглинид. Взаимодействието се дължи на едновременното потискане на CYP450 2C9 и 3A4, изоензимите, отговорни за метаболитния клирънс на натеглинид.

При 10 здрави доброволци, включването на еднократна доза на натеглинид от 30 мг, след предшестващо лечение с флуконазол (400 мг перорално на 1-я ден, след което 200 мг дневно в продължение на 3 дни) се увеличава системната експозиция (AUC) на натеглинид със средно 48% и продължителността на неговия полуживот от 1.6 до 1.9 часа, в сравнение с приложението на натеглинид след плацебо.

При девет здрави доброволци, лекувани с инхибитор на CYP450 2С9-гемфиброзил (600 мг), плюс мощният инхибитор на CYP450 3A4-итраконазол (200 мг първа доза, след което 100 мг) два пъти дневно в продължение на 3 дни в комбинация с натеглинид, повишава средната Cmax (максималната плазмена концентрация) и AUC на еднократна доза на натеглинид от 30 мг, съответно със средно 30% и 47%, в сравнение с приложението на натеглинид след плацебо.

При тези проучвания не са наблюдавани значителни разлики в нивата на кръвната глюкоза или нежелани лекарствени реакции, при самостоятелното приложение на натеглинид и комбинацията му с инхибитори на CYP. Въпреки това, при диабетици клиничното значение на взаимодействието не може да бъде изключено, поради възможното намаляване на контра-регулаторния отговор към хипогликемия при тези пациенти.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато натеглинид се използва в комбинация с азолови противогъбични средства, които инхибират и двата CYP450 2C9 и 3A4 изоензима. Кръвната захар трябва да се проследява внимателно и при необходимост дозата на натеглинид се коригира. Пациентите трябва знаят за повишения риск от възникване на хипогликемия и да внимават за появата на потенциални признаци и симптоми на хипогликемия като главоболие, виене на свят, сънливост, нервност, обърканост, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене.