Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с P01BC01 - квинин (quinine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "P01BC01 - квинин (quinine)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши плазмените концентрации на хинин (quinine), който се метаболизира основно от този изоензим.

При десет здрави доброволци, администрацията на еднократна 600 мг перорална доза хининов сулфат в комбинация с мощен CYP450 3A4 инхибитор, като тролеандомицин 500 мг орално на всеки 8 часа в продължение на 48 часа, значително увеличава средната пикова плазмена концентрация на хинин (Cmax), системната експозиция (AUC) и терминалния елиминационен полуживот с 26%, 90% и 63%, а средният перорален клирънс намалява с 45% в сравнение със самостоятелната администрация на хинин. Тролеандомицин също така намалява средната Cmax, AUC и частичния клирънс на основния метаболит на хинина, 3-хидроксихинин със 75%, 58% и съответно 81%.

По същия начин, в проучване с девет здрави доброволци, приложението на единична перорална доза 500 мг на хинин хидрохлорид в комбинация с друг мощен CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол 100 мг два пъти дневно в продължение на 3 дни, е довело до 45% увеличение на средната AUC на хинин и 31% намаление на средният перорален клирънс, в сравнение с администрацията на хинин самостоятелно. Клинично, високите плазмени нива на хинин могат да увеличат риска от удължаване на QT интервала, което е свързано с камерни аритмии, включително torsade de pointes и внезапна смърт.

Фатална torsade de pointes аритмия е съобщена при пациенти в напреднала възраст, които са получили хинин в комбинация с еритромицин, умерено мощен CYP450 3A4 инхибитор, плюс допамин. Въпреки това, в този случай не е установена причинно-следствената връзка. Рискът от други форми на хининова токсичност като цинхонизъм може да се увеличи.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако хинин се използва в комбинация с мощни и умерени CYP450 3A4 инхибитори. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани реакции, свързани с хинин, като хематологични токсичност и сърдечни аритмии, включително torsade de pointes и предсърдно мъждене.

Пациентите трябва да се свържат със своя лекар, ако получат увеличени нежелани реакции като главоболие, зачервяване на лицето, изпотяване, гадене, повръщане, диария, коремни болки, шум в ушите, виене на свят, световъртеж, нарушения на слуха, замъглено зрение, визия увреждане и нередовен сърдечен ритъм.