Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с N05CH02 - рамелтеон (ramelteon)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "N05CH02 - рамелтеон (ramelteon)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с мощни инхибитори на CYP450 3A4 и/или 2C9 може да увеличи плазмените концентрации и фармакологичните ефекти на рамелтон (ramelteon), който частично се метаболизира от тези изоензими. При здрави доброволци, прилагането на единична перорална доза рамелтон от 16 мг, след предшестващо лечение с мощен CYP450 3A4-инхибитор кетоконазол (200 мг перорално по два пъти на ден за 4 дни) увеличило пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на рамелтон с 36% и 84%, респективно, в сравнение със самостоятелното прилагане на рамелтон.

По същия начин, едновременното прилагане с флуконазол довело до увеличение от 150% в пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на рамелтон, след прилагането на единична перорална доза от 16 мг. Подобни фармакокинетични промени били наблюдавани също с неговия активен метаболит, известен като М-ІІ.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако рамелтон се предписва в комбинация с мощен инхибитор на CYP450 3А4 (например итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кониваптан, делавирдин, нефазодон, протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици) и/или CYP450 2C9 (например флуконазол, гемфиброзил, иматиниб, миконазол). Понижаване дозите на рамелтон може да бъде необходимо при пациенти, които изпитват прекомерно седиране.