Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с N05CD08 - мидазолам (midazolam)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "N05CD08 - мидазолам (midazolam)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на бензодиазепините с мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим (включително азолови противогъбични медикаменти) може значително да повиши плазмените концентрации на бензодиазепините, които се метаболизират основно от същия изоензим.

При фармакокинетични проучвания, итраконазол (200 мг дневно) и кетоконазол (400 мг дневно) по отделно увеличават системната експозиция (AUC) на единична перорална доза на триазолам от 0.25 мг и 7,5 мг доза перорален мидазолам, съответно с повече от 22 пъти и 10 пъти, в сравнение с приложението на плацебо препарат.

AUC на еднократна доза от 2 мг интравенозен мидазолам се увеличава пет пъти, след предварително лечение с кетоконазол. Итраконазол и кетоконазол увеличават AUC на алпразолам (0.8 и 1 мг еднократна перорална доза), съответно с 2.5 и 4 пъти, в сравнение с плацебо препаратите.

Флуконазол, по-слаб инхибитор на CYP450 3A4 изоензим, увеличава AUC на единична перорална доза триазолам от 0.25 мг, респективно с 1.6, 2.1 и 4.4 пъти при дози от 50 мг, 100 мг и 200 мг веднъж дневно, сравнено с плацебо.

След включване на единична перорална доза на флуконазол 150 мг плюс мидазолам 10 мг се наблюдава леко увеличение на плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на мидазолам. Като цяло, фармакодинамични промени, свързани с взаимодействието, включват усилване и удължаване на седирането, увеличени бензодиазепин-свързани ЕЕГ (електроенцефалография) промени, както и увреждане на психомоторната функция. Взаимодействието е до голяма степен различно, проявено при всеки от пациентите.

Приложение: въпреки че клотримазол, флуконазол, миконазол и вориконазол са по-слаби инхибитори на CYP450 3A4, отколкото итраконазол и кетоконазол, според лекарствените листовки на алпразолам и триазолам не се препоръчва използването им с противогъбични медикаменти. Вероятно, същата предпазна мярка се отнася и за перорален мидазолам и високи дози интравенозно, приложение мидазолам.

Тербинафин може да бъде подходяща алтернатива, тъй като не е инхибитор на CYP450 3A4 и е доказано, че нямат ефект върху фармакокинетиката на мидазолам и триазолам. Като алтернативни медикаменти могат да се използват бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP450 3A4 (напр. лоразепам, оксазепам, темазепам) при пациенти, нуждаещи се от лечение с азолови антимикотици.

Сравнително малко данни показват, че периодичното приложение на флуконазол (например 150 мг еднократно или веднъж на седмица) може безопасно да се прилага в комбинация с мидазолам и евентуално други бензодиазепини.