Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с J05AE09 - типранавир (tipranavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "J05AE09 - типранавир (tipranavir)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с азолови противогъбични средства може значително да повиши плазмените концентрации на типранавир (tipranavir) прилаган в комбинация с ниска доза ритонавир (ritonavir). Предложеният механизъм е чрез инхибиране на CYP450 3A4 (цитохром p450) изоензим, отговорен за метаболитния клирънс на типранавир и ритонавир.

При едно проучване с 20 пациенти, флуконазол (в доза 100 мг веднъж дневно в продължение на 12 дни) е увеличил средната максимална плазмена концентрация (Cmax), площта под кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на типранавир (в доза 500 мг с ритонавир 200 мг два пъти дневно) с 32%, 50% и 69% съответно, в сравнение с историческите данни. Типранавир и ритонавир проявяват незначителни ефекти върху флуконазол. Взаимодействието не е проучвано с други противогъбични средства, но се очаква това да стане поради техните мощни инхибиращи (потискащи) ефекти върху CYP450 3A4 (цитохром p450 3A4).

Приложение: при пациенти, лекувани с типранавир/ритонавир, не се препоръчват дози на флуконазол, итраконазол и кетоконазол над 200 мг/ден. Поради множеството ензими, свързани с обмяната на вориконазол, взаимодействието е трудно да се предвиди и липсват препоръчителни мерки.