Взаимодействие на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA с G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)
Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.
Една от активните съставки на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "G04BD11 - фезотеродин (fesoterodine)" по следният начин:
Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши плазмените концентрации на активния метаболит на фезотеродин (fesoterodine), 5-хидроксиметил толтеродин, който частично се метаболизира от изоензим. Следва да се разглежда възможността за продължителна и/или повишена фармакологична ефективност на фезотеродин. Тъй като 5-хидроксиметил толтеродин се метаболизира от CYP450 2D6, клиничното значение на това взаимодействие може да бъде по-голямо при пациенти, които са с дефицит в CYP450 2D6 изоензими, или така наречените бавни метаболизатори на CYP450 2D6 (около 7% от бялата раса и по-малко от 2% от азиатците и лицата от африкански произход), които могат да разчитат повече на CYP450 3A4 метаболитен път за освобождаване на лекарството.
В едно проучване, администрацията на фезотеродин 8 мг еднократна перорална доза с мощния CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол 200 мг два пъти дневно в продължение на 5 дни, повишава средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на 5-хидроксиметил толтеродин 2 пъти и неговата системна експозиция (AUC) 2,3 пъти при CYP450 2D6 екстензивни (с нормална активност) метаболизатори в сравнение с приложение без кетоконазол. При CYP450 2D6 бавни метаболизатори, Сmax на 5-хидроксиметил толтеродин се повишава 2,1 пъти, а AUC се увеличава 2,5 пъти по време на едновременното приложение с кетоконазол. Въпреки това, Cmax и AUC са 4,5 и съответно 5,7 пъти по-високи, при по-бавни метаболизатори, приемащи кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. В друго проучване, при което на пациентите е приложен фезотеродин с кетоконазол 200 мг веднъж дневно в продължение на 5 дни, Cmax и AUC на 5-хидроксиметил толтеродин са се увеличили 2,2 пъти при CYP450 2D6 екстензивни метаболизатори и 1,5 и 1,9 пъти при CYP450 2D6 бавни метаболизатори. Cmax и AUC са 3,4 и 4,2 пъти по-високи, при пациенти, които са бавни метаболизатори и които са приемали кетоконазол, в сравнение с екстензивните метаболизатори, които не са приемали кетоконазол. Не са разгледани ефектите на по-малко мощни CYP450 3A4 инхибитори.
Приложение: внимателно клинично и лабораторно наблюдение се препоръчва всеки път, когато се добавя CYP450 3A4 инхибитор или се изтегля от терапия, както и да се коригира дозата на фезотеродин, ако е необходимо. Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако получават потенциални неблагоприятни последици от фезотеродин като неравномерна сърдечна дейност, замъглено виждане, затруднено уриниране, сухота в устата, главоболие, сънливост, виене на свят, стомашно-чревно разстройство или запек.
Обратно към списък с взаимодействия на ДИФЛАЗОН инфузионен разтвор 100 мл KRKA, DIFLAZON solution for infusion 100 ml KRKA