Взаимодействие на ЦЕЛЕБРЕКС капсули 200 мг * 10 с C07AB52 - метопролол, комбиниран пакет (metoprolol, combination packages)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ЦЕЛЕБРЕКС капсули 200 мг * 10 е "M01AH01 - целекоксиб (celecoxib)" която взаимодейства с "C07AB52 - метопролол, комбиниран пакет (metoprolol, combination packages)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на метопролол (metoprolol) с целекоксиб (celecoxib) може да повиши плазмените концентрации на метопролол. Механизмът е инхибиране на CYP450 2D6 метаболизъм на метопролол от целекоксиб.

При 12 здрави доброволци от мъжки пол, лекувани с целекоксиб (200 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни) се наблюдава увеличение в средна пикова плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на метопролол (50 мг еднократна доза), съответно с 38% и 64%, в сравнение със самостоятелното приложението на метопролол. Един пациент е имал 204% увеличение на AUC на метопролол след лечение с целекоксиб.

Степента на взаимодействие е значително по-висока при лица с два напълно функционални алела, свързани с активността на CYP450 2D6 (т.е. хомозиготни екстензивни метаболизатори (EMS) на CYP450 2D6), отколкото при пациенти с 1 напълно функционален алел (т.е. хетерозиготни EMS). При хомозиготни EMs, сравнени с хетерозиготни EMs, относителното увеличение на AUC на метопролол след целекоксиб е съответно 103% и 36%, а относително намаляване на клирънс на перорално, приложен метопролол след целекоксиб е съответно 46% и 25%. Бавните метаболизатори на CYP450 2D6 са били изключени от проучването.

Приложение: въпреки че метопролол има широк терапевтичен диапазон, се препоръчва повишено внимание в периода на едновременното му приложение с целекоксиб, защото хемодинамичните ефекти на метопролол могат да са свързани с плазмената му концентрация. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за увеличаване на фармакологичните ефекти на метопролол, които могат да доведат до брадикардия или хипотония (ниско кръвно налягане).