Взаимодействие на КСАНАКС SR табл. 1 мг. * 30 с G01AF02 - клотримазол (clotrimazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на КСАНАКС SR табл. 1 мг. * 30 е "N05BA12 - алпразолам (alprazolam)" която взаимодейства с "G01AF02 - клотримазол (clotrimazole)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP450 3A4 изоензим (включително азолови антимикотици) с бензодиазепини (benzodiazepines) може значително да повиши плазмените концентрации на бензодиазепините, които се метаболизират предимно от CYP450 3A4 изоензим.

При фармакокинетични проучвания, самостоятелно са приложени итраконазол (200 мг дневно) и кетоконазол (400 мг дневно), като всеки от медикаментите увеличават системната експозиция (AUC) на единична доза триазолам 0.25 мг за перорален прием и доза от 7,5 мг на перорален мидазолам, съответно с повече от 22 пъти и 10 пъти, съпоставено с приложението на плацебо медикамент. Системната експозиция (AUC) на еднократна доза, интравенозен мидазолам от 2 мг се увеличава пет пъти, след лечение с кетоконазол.

Итраконазол и кетоконазол увеличават AUC на алпразолам (0.8 мг и 1 мг еднократна перорална доза), съответно с 2.5 и 4 пъти, в сравнение с плацебо контролите. Флуконазол, по-слаб инхибитор на CYP450 3A4 изоензим, увеличава AUC на единична перорална доза триазолам от 0.25 мг, респективно с 1.6, 2.1 и 4.4 пъти при дози от 50 мг, 100 мг и 200 мг веднъж дневно, сравнено с плацебо.

След включване на единична перорална доза на флуконазол 150 мг едновременно с мидазолам 10 мг се наблюдава леко увеличение на плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на мидазолам.

Като цяло, фармакодинамичните промени, свързани с взаимодействието, включват увеличен и удължен седиращ ефект, увеличени бензодиазепин-свързани ЕЕГ (електроенцефалография) промени, както и увреждане на психомоторната функция. Взаимодействието не проучвано с клотримазол таблетна форма и миконазол букални таблетки.

Въпреки че абсорбция в системното кръвообращение, при прилагане на лекарствата върху лигавицата, е ограничена, потенциалът за взаимодействие с медикаменти, метаболизирани от CYP450 3A4 като триазолам и мидазолам, не може да се изключи.

Приложение: като се има предвид потенциал за значимо лекарствено взаимодействие, трябва да се избягва едновременната употреба на триазолам с клотримазол или миконазол препарати за лигавична употреба. Същата предпазна мярка се може да се приложи при включването на перорален мидазолам и високи дози на интравенозно, приложен мидазолам. Препоръчва се повишено внимание, когато се прилагат едновременно клотримазол или миконазол с алпразолам.

Когато тези лекарствени средства се използват едновременно, пациентите се наблюдават за потенциално прекомерна или продължителна депресия на централната нервна и дихателна системи.

При пациентите, нуждаещи се от лечение с азолови противогъбични медикаменти, може да се проведе алтернативна терапия с бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP450 3A4 изоензим (напр. лоразепам, оксазепам, темазепам).