Взаимодействие на ФРОМИЛИД гранули за перорална суспензия 125 мг / 5 мл 60 мл KRKA, FROMILID granules for oral suspension 125 mg / 5 ml 60 ml KRKA с P01BC01 - квинин (quinine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ФРОМИЛИД гранули за перорална суспензия 125 мг / 5 мл 60 мл KRKA, FROMILID granules for oral suspension 125 mg / 5 ml 60 ml KRKA е "J01FA09 - кларитромицин (clarithromycin)" която взаимодейства с "P01BC01 - квинин (quinine)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с кетолид (ketolide) и макролидни антибиотици, които потискат CYP450 3A4 могат значително да повишат плазмените концентрации на хинин (quinine), който първо се метаболизира чрез изоензима. В изследване с десет здрави доброволци, администрацията на еднократна 600 мг перорална доза на хининов сулфат в комбинация с мощен CYP450 3A4 инхибитор като тролеандомицин 500 мг орално на всеки 8 часа в продължение на 48 часа, значително увеличава средната пикова плазмена концентрация на хинин (Cmax), системната експозиция (AUC) и терминалния елиминационен полуживот с 26%, 90% и 63%, а средният перорален клирънс намалява с 45% в сравнение с администрацията само на хинин. Тролеандомицин също така намалява средните Cmax, AUC и частичния клирънс на основния метаболит, 3-хидроксихинин със 75%, 58% и съответно 81%.

Други кетолиди и макролиди, които могат значително да инхибират CYP450 3A4 включват кларитромицин, еритромицин и телитромицин. Азитромицин и диритромицин обикновено се смята, че имат малък или незначителен ефект върху CYP450 3A4. Клинично, високи плазмени нива на хинин може да увеличат риска от удължаване на QT интервала, което е свързано с камерни аритмии, включително Torsade de Pointes и внезапна смърт.

В допълнение, кларитромицин, еритромицин и телитромицин при индивидуална употреба са свързвани с удължаване на QT интервала, като по този начин адитивни ефекти могат да се появят по време на едновременната употреба с хинин. Фатална Torsade de Pointes аритмия е била съобщена при пациенти в напреднала възраст, които са получили хинин в комбинация с еритромицин и допамин. Въпреки това, в този случай не е установена причинно-следствена връзка.

Приложение: по принцип трябва да се избягва използването на хинин в комбинация с кетолид и макролидни антибиотици, които потискат CYP450 3A4. Азитромицин може да бъде по-безопасна алтернатива по време на лечението с хинин.