Взаимодействие на ТЕГРЕТОЛ таблетки 200 мг * 50, TEGRETOL tablets 200 mg * 50 с J05AE06 - лопинавир (lopinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на ТЕГРЕТОЛ таблетки 200 мг * 50, TEGRETOL tablets 200 mg * 50 е "N03AF01 - карбамазепин (carbamazepine)" която взаимодейства с "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение на лопинавир-ритонавир (lopinavir-ritonavir) с антиконвулсанти, които са също мощни индуктори на CYP450 (цитохром P450) 3A4, като карбамазепин (carbamazepine), фенобарбитал (phenobarbital) и фенитоин (phenytoin), може да намали плазмените концентрации на лопинавир, които първично се метаболизира от 3A4 изоензима на цитохром P450.

Клиничните проучвания показват, че мощни индуктори на CYP450 3A4 могат да променят значително плазмените концентрации на лопинавир, вероятно посредством надвишаване на някои от инхибиращите ефекти на ритонавир и повишаване на клирънса на лопинавир и ритонавир.

При едно фармакокинетично проучване с 12 здрави доброволци, приложението на лопинавир-ритонавир (в доза 400 мг-100 мг два пъти дневно в продължение на 22 дни) в комбинация с фенитоин (в доза 300 мг веднъж дневно от 11-ия до 22-ия ден),е довело до намаляване на максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на лопинавир с 24%, 33% и 46% съответно, в сравнение с приложението само на лопинавир-ритонавир. Cmax, AUC и Cmin на ритонавир също са били намалени с 20%, 28% и 47% съответно, въпреки че само промяната в Cmin е била статистически достоверна.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност (устойчивост), свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, се препоръчва повишено внимание, ако лопинавир-ритонавир се предписва в комбинация с карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин.

Производителят препоръчва да се избягва приложението веднъж дневно на лопинавир-ритонавир, когато се използва едновременно с тези средства. Може да се наложи увеличаване на дозата на лопинавир-ритонавир, въпреки че, коригирането на дозата не е изследвано при клинични проучвания. Препоръчва се близко клинично и лабораторно проследяване на антиретровирусния отговор.