Взаимодействие на ТЕГРЕТОЛ табл. 200 мг. * 10 с L01AC01 - тиотепа (thiotepa)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ТЕГРЕТОЛ табл. 200 мг. * 10 е "N03AF01 - карбамазепин (carbamazepine)" която взаимодейства с "L01AC01 - тиотепа (thiotepa)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с карбамазепин (carbamazepine) може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на циклофосфамид (cyclophosphamide) и тиотепа (thiotepa), докато концентрациите на основните им активни метаболити се увеличава. Предложеният механизъм е индукция от карбамазепин на CYP450 2В6 и 3А4 изоензими, отговорни за биоактивацията на циклофосфамид и тиотепа на 4-хидроксициклофосфамид и съответно тепа.

В едно проучване, фармакокинетиката на прекурсорите и техните активни метаболити са изследвани при 52-годишна пациентка с метастатичен рак на гърдата, която получава три 4-дневни курса с високи дози химиотерапия с циклофосфамид 1000 мг/м2/ден, тиотепа 40 мг/м2 два пъти дневно и карбоплатин. Пациентката използва също карбамазепин и вигабатрин за лечение на епилепсия по време на цикли 1 и 2, но антиконвулсивното лечение е прекратено след втория цикъл, поради тежко гадене и повръщане, което прави трудно приемането на лекарства от пациентката. В сравнение с ден първи на цикъл 3, плазмената експозиция (AUC) на циклофосфамид и тиотепа на 1-ия ден от първите два цикъла, е намалена с 40% и 43%, докато излагането на 4-хидроксициклофосфамид и тепа е увеличено с 58% и 75 %. Ефектът на карбамазепин намалява след първия ден, но циклофосфамид само по себе си също е индуктор на CYP450 2В6 и 3А4 и има същия ефект като карбамазепин през следващите дни на цикъл 3. Общите AUC са умерено засегнати от карбамазепин в този случай, и е възможно, взаимодействието да бъде повече клинично значимо при еднодозови администрации на антинеопластични агенти.

Приложение: като се има предвид потенциала за взаимодействие и високата степен на различия между пациентите по отношение на дейността на чернодробните ензими, трябва да се избягва използването на циклофосфамид или тиотепа в комбинация с карбамазепин, ако е възможно. Антиконвулсанти с незначителни ефекти върху CYP450 ензимите на черния дроб, като валпроева киселина, ламотрижин, или габапентин могат да бъдат подходящи алтернативи. Ако приложението на карбамазепин е необходимо, трябва да се обмисли намаляване на дозата на химиотерапевтичните агенти. В допълнение, трябва да се проследяват плазмените нива на активните метаболити, за да се ръководи по-нататъшното дозиране.