Взаимодействие на ДИФЛУКАН капсули 50 мг * 7 PFIZER, DIFLUCAN capsules 50 mg * 7 PFIZER с N05CH02 - рамелтеон (ramelteon)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДИФЛУКАН капсули 50 мг * 7 PFIZER, DIFLUCAN capsules 50 mg * 7 PFIZER е "J02AC01 - флуконазол (fluconazole)" която взаимодейства с "N05CH02 - рамелтеон (ramelteon)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с мощни инхибитори на CYP450 3A4 и/или 2C9 може да увеличи плазмените концентрации и фармакологичните ефекти на рамелтон (ramelteon), който частично се метаболизира от тези изоензими. При здрави доброволци, прилагането на единична перорална доза рамелтон от 16 мг, след предшестващо лечение с мощен CYP450 3A4-инхибитор кетоконазол (200 мг перорално по два пъти на ден за 4 дни) увеличило пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на рамелтон с 36% и 84%, респективно, в сравнение със самостоятелното прилагане на рамелтон.

По същия начин, едновременното прилагане с флуконазол довело до увеличение от 150% в пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на рамелтон, след прилагането на единична перорална доза от 16 мг. Подобни фармакокинетични промени били наблюдавани също с неговия активен метаболит, известен като М-ІІ.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако рамелтон се предписва в комбинация с мощен инхибитор на CYP450 3А4 (например итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кониваптан, делавирдин, нефазодон, протеазни инхибитори, кетолидни и някои макролидни антибиотици) и/или CYP450 2C9 (например флуконазол, гемфиброзил, иматиниб, миконазол). Понижаване дозите на рамелтон може да бъде необходимо при пациенти, които изпитват прекомерно седиране.