Взаимодействие на ДЕМЕФАН сироп 100 мл ТЕВА, DEMEPHAN syrup 100 ml TEVA с N06AX12 - бупропион (bupropion)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на ДЕМЕФАН сироп 100 мл ТЕВА, DEMEPHAN syrup 100 ml TEVA е "R05DA09 - декстрометорфан (dextromethorphan)" която взаимодейства с "N06AX12 - бупропион (bupropion)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с бупропион (bupropion) може да повиши плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират от CYP450 (цитохром p450) 2D6 (напр. селективни инхибитори на серотонина, трициклични антидепресанти, някои бета-блокери, антиаритмици и антипсихоактивни вещества). Механизмът на действие е чрез намален клирънс поради инхибиране на CYP450 2D6 дейност от бупропион.

Приблизително 93% от европейците и повече от 98% от азиатците и лицата от африкански произход, метаболизират екстензивно CYP450 2D6 и могат да бъдат засегнати от това взаимодействие. При проучване с 15 доброволци от мъжки пол, които са екстензивни метаболизатори на CYP450 2D6, приложението на еднократна доза от 50 мг на дезипрамин след лечение с бупропион 150 мг два пъти дневно, е повишило максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и полуживота на дезипрамин, средно с 2, 5, и два пъти повече съответно. Ефектът се е наблюдавал най-малко 7 дни след последната доза на бупропион.

Един клиничен случай описва 4-кратно увеличаване на плазмените нива на имипрамин и неговия метаболит дезипрамин, при жена на 64 години, след добавянето на бупропион в доза 225 мг/ден. Плазмените нива на дезипрамин са се увеличили двойно повече от нивата на имипрамин, което е в съответствие с факта, че дезипрамин първо се метаболизира чрез CYP450 2D6, докато имипрамин се метаболизира от други CYP450 изоензими.

При друг клиничен случай на 83-годишна жена, след добавянето на бупропион SR 300 мг/ден са започнали признаци на нестабилност, обърканост и апатичност. Нейното ниво на нортриптилин е установено, че се е увеличило със 185%. Също така, при 62-годишна жена без анамнеза за припадъци, са се развили генерализирани тонично-клонични гърчове свързани с токсични плазмени нива на тримипрамин след добавяне на бупропион в доза 300 мг/ден. Не са наблюдавани други припадъци след намаляване на дозата на двете лекарства.

Приложение: бупропион трябва да се прилага с повишено внимание, ако трябва да се използва едновременно с лекарства, които се метаболизират от CYP450 2D6, особено тези с тесен терапевтичен диапазон. Съпътстващо лечение трябва да се започне с най-ниските дози. Подходящо е да се осъществява клинично и лабораторно наблюдение за някои лекарства, винаги когато бупропион се добавя към или се спира терапията с него.