Взаимодействие на C08CA02 фелодипин, felodipine с J02AC02 - итраконазол (itraconazole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на C08CA02 фелодипин, felodipine е "C08CA02 - фелодипин (felodipine)" която взаимодейства с "J02AC02 - итраконазол (itraconazole)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с итраконазол (itraconazole) може значително да увеличи плазмените концентрации на фелодипин (felodipine).

Механизмът на това взаимодействие е намаляване на клирънс и / или метаболизма на първо преминаване на фелодипин (felodipine), поради инхибиране на CYP450 3A4 ензимната активност от итраконазол (itraconazole).

При девет здрави доброволци, приложението на единична перорална доза 5 мг на фелодипин (felodipine) след предварително лечение с итраконазол (itraconazole) 200 мг веднъж дневно в продължение на 4 дни е довело до почти 8-кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax), 6-кратно увеличение на площта под кривата (AUC) и 2-кратно увеличение на времето на полуживот на фелодипин (felodipine), в сравнение с приложението с плацебо.

Намаляването на кръвното налягане и повишаването на сърдечната честота е значително увеличено по време на лечението с итраконазол (itraconazole), в сравнение с плацебо групата.

Съобщени са случаи на отоци по краката и глезена при пациенти, лекувани с итраконазол (itraconazole) и други блокери на дихидропиридиновите калциеви канали.

Фармакодинамично, итраконазол (itraconazole) показва дозозависим негативен инотропен ефект, който може да бъде прибавен към този на блокери на калциевите канали.

Възможно е едновременното им приложение да засили риска от вентрикуларна дисфункция, застойна сърдечна недостатъчност, както и периферен и белодробен оток, особено при пациенти с предшестващи рискови фактори - историята за застойна сърдечна недостатъчност, сърдечни заболявания като исхемична болест на сърцето и клапни заболявания; хронично обструктивно белодробно заболяване; заболявания с оточен синдром като бъбречна недостатъчност.

Итраконазол (itraconazole) сам по себе си при постмаркетингови проучвания е свързан със застойна сърдечна недостатъчност, периферни отоци и белодробен оток при пациенти, лекувани за онихомикоза и / или системни гъбични инфекции. Сърдечната недостатъчност е по-честа при пациенти, приемащи доза от 400 мг / ден, въпреки че има и случаи при ниски дневни дозировки.

Приложение: тъй като взаимодействието между итраконазол (itraconazole) и фелодипин (felodipine) не може да бъдат управлявано чрез намаляване дозата на фелодипин (felodipine), едновременната им употреба се смята за противопоказна.